PART XIII · GASTROINTESTINAL SYSTEM AND NUTRITION · CHAPTER 60
高危險新生兒的靜脈營養Parenteral Nutrition for the High-Risk Neonate
本章重點 Key Points
- 極低出生體重(very low birth weight, VLBW)新生兒及早使用靜脈營養(parenteral nutrition, PN),可減少營養儲存流失並改善生長結果。
- 起始支持目標:葡萄糖輸注 4–8 mg/kg/min、胺基酸 2–3 g/kg/day、脂質 2 g/kg/day。
- VLBW(1000–1500 g)全靜脈營養目標:熱量 90–100 kcal/kg/day(胺基酸 3–3.5 g/kg/day、葡萄糖輸注速率 9–12 mg/kg/min、脂質 3 g/kg/day)。
- 超低出生體重(extremely low birth weight, ELBW,<1000 g)全靜脈營養目標:熱量 100–115 kcal/kg/day(胺基酸 3.5–4 g/kg/day、葡萄糖輸注速率 9–12 mg/kg/min、脂質 3–4 g/kg/day)。
- 主要併發症之一是靜脈營養相關肝病(parenteral nutrition–associated liver disease, PNALD)。靜脈脂肪乳劑(lipid emulsion)參與其發生;純魚油單一療法現已核准用於治療兒科病人的 PNALD。
導論:為何要及早給靜脈營養 Introduction
- 早產與重症新生兒能否得到早期、有效的營養支持,很大程度取決於靜脈營養。
- 實務上,早產兒(特別是 VLBW)的營養供給常常不足,於出生後早期累積大量缺口;這種攝取不足與 VLBW 新生兒的併發症風險上升相關。
- 相當高比例的 VLBW 新生兒在 NICU 住院期間生長不佳,出生體重最低者風險最高。
- 早期使用 PN 可能減少營養流失、改善生長結果。例如 Genoni 等人發現,改採早期積極的靜脈加腸道營養流程後,生長遲滯(growth failure)減少。
- 除生長外,也有研究發現早期營養攝取增加與神經發展改善相關,包括 Bayley 分數與腦部生長。
- PN 配方雖仍不完美,已較早年大幅進步,併發症也較少見。但要改善早產兒預後,仍需持續投入,尤其在出生後早期。
PN 使用的三個時間原則
- 開始:出生後盡快開始。
- 持續:直到腸道營養至少供應總蛋白質與熱量需求的 75%。
- 重啟:若腸道餵食暫停,要迅速恢復 PN。
靜脈營養的組成 Components of Parenteral Nutrition
蛋白質 Protein
起始目標:減少流失、保留體內蛋白質
- PN 的最初目標是減少流失、保存既有體內儲存,蛋白質尤其重要。
- 未給靜脈胺基酸時蛋白質流失顯著,愈早產流失愈多:
- 妊娠 26 週早產兒在出生前 2 天只給葡萄糖時,體蛋白流失 1.5 g/kg/day。
- 足月兒同期只流失 0.7 g/kg/day。
- 極度早產兒未供應胺基酸時,每天流失體蛋白 1.5%;相對地,胎兒每天的蛋白質累積率(accretion rate)為 2%。
- 僅 3 天沒有蛋白質攝取,極度早產兒與同期胎兒相比就累積了 10% 的蛋白質缺口。
早期與高劑量胺基酸的證據
- 有良好證據顯示,早期胺基酸攝取可改善氮平衡(nitrogen balance),有助抵消高蛋白質流失率。
- 高劑量與低劑量相比,已證實會影響氮平衡並降低高血糖風險;但對生長與神經發展等其他結果的影響較不明確。
- 血中尿素氮(blood urea nitrogen, BUN):部分研究發現早期與晚期給予胺基酸時 BUN 並無相關;另一些研究則顯示,第一週內胺基酸劑量增加與 BUN 濃度相關。BUN 不只受蛋白質攝取影響,也受液體狀態與腎功能影響。
- 結論:現有資料顯示,出生後盡快以 2–3 g/kg/day 給予靜脈胺基酸,即使熱量攝取偏低,也能保存重症、早產與 VLBW 新生兒的體蛋白。
熱量對蛋白質累積的影響
- 靜脈胺基酸在低熱量下仍有益,但提高熱量攝取可能進一步改善蛋白質累積。
- Vlaardingerbroek 等人:在靜脈葡萄糖與胺基酸之外加上脂質,短期內總熱量僅由 49 增至 62 kcal/kg/day,氮平衡即改善。
- 依目前資料,建議每 1 g 胺基酸至少搭配 30–40 kcal,以最佳化蛋白質累積;但要達到適當生長,還需要超過此量的額外熱量。
最終蛋白質需求
- 靜脈胺基酸的最終目標,是達到與胎兒相近的蛋白質累積速率。
- 綜合測量蛋白質流失與平衡的多項研究,VLBW 新生兒靜脈蛋白質需求的合理估計值為 3–4 g/kg/day。
- 出生體重與需求相關:出生體重 <1000 g 者估計需 3.5–4 g/kg/day;足月兒估計 2.5–3 g/kg/day。
- 早產兒靜脈蛋白質攝取建議見 Table 60.1。
| 項目(/kg/day) | <1000 g:第 0 天 → 過渡期 → 生長期 | 1000–1500 g:第 0 天 → 過渡期 → 生長期 |
|---|---|---|
| 熱量(kcal) | 40–50 → 70–80 → 100–115 | 40–50 → 60–70 → 90–100 |
| 蛋白質(g) | 2–3 → 3.5 → 3.5–4 | 2–3 → 3–3.5 → 3–3.5 |
| 葡萄糖(g) | 6–9 → 9–15 → 13–17 | 7–12 → 9–15 → 13–17 |
| 葡萄糖輸注速率(mg/kg/min) | 4–6 → 6–10 → 9–12 | 5–8 → 6–10 → 9–12 |
| 脂肪(g) | 2 → 2–3 → 3–4 | 2 → 2–3 → 3 |
| 鈉(mEq) | 0–1 → 2–5 → 3–7 | 0–1 → 2–5 → 3–5 |
| 鉀(mEq) | 0 → 0–2 → 2–3 | 0 → 0–2 → 2–3 |
| 氯(mEq) | 0–1 → 2–5 → 3–7 | 0–1 → 2–5 → 3–5 |
| 鈣(mg) | 25–60 → 60–80 → 65–100 | 25–60 → 60–80 → 65–100 |
| 磷(mg) | 18–30 → 45–60 → 50–80 | 18–30 → 45–60 → 50–80 |
| 鎂(mg) | 0–3 → 3–7.2 → 3–7.2 | 0 → 3–7.2 → 3–7.2 |
- Day 0:指出生第一天的建議靜脈攝取量。
- 過渡期(transition):走向生理與代謝穩定的時期,多數早產兒發生在第 2 至 7 天之間。
- 氯:可考慮讓氯略低於鈉加鉀的總和,以避免醫源性代謝性酸中毒。
市售胺基酸溶液
- 現有配方的設計來源不同:
- TrophAmine(B. Braun):模擬健康 30 日齡母乳哺育嬰兒的血漿胺基酸濃度。
- Primene(Baxter):模擬胎兒或新生兒臍帶血的胺基酸濃度。
- 目前沒有令人信服的資料支持某一種新生兒胺基酸溶液優於另一種。
- 表中四種皆為 10% 溶液;Primene 在加拿大供應,Premasol 在美國供應。
- TrophAmine 與 Premasol 的組成數值相同,酪胺酸 240 mg/dL 為 L-tyrosine 與 N-acetyltyrosine 的混合物。
- 半胱胺酸:Aminosyn-PF 為 0,TrophAmine 與 Premasol 為 <16,Primene 為 189 mg/dL。
- 牛磺酸(taurine):Aminosyn-PF 70、TrophAmine 與 Premasol 25、Primene 60 mg/dL。
- 麩醯胺酸與天門冬醯胺(asparagine)在四種溶液中皆為 0。
| 分類 | 胺基酸 |
|---|---|
| 必需胺基酸 | 組胺酸、異白胺酸、白胺酸、離胺酸、甲硫胺酸、苯丙胺酸、蘇胺酸、色胺酸、纈胺酸 |
| 新生兒條件必需胺基酸 | 精胺酸、半胱胺酸、麩醯胺酸、甘胺酸、脯胺酸、牛磺酸、酪胺酸 |
| 非必需胺基酸 | 丙胺酸、天門冬胺酸、天門冬醯胺、麩胺酸、絲胺酸 |
配方的缺口:條件必需胺基酸
現行新生兒胺基酸溶液雖是重大進步,仍未含所有胺基酸。
| 胺基酸 | 為何受限 | 證據與處理 |
|---|---|---|
| 麩醯胺酸 Glutamine | 母乳含量豐富,早產兒條件必需;因不穩定,所有溶液皆未含 | 統合分析:靜脈補充對死亡、侵襲性感染或壞死性腸炎皆無影響 |
| 酪胺酸 Tyrosine | 條件必需,溶解度有限,含量很少;部分溶液(TrophAmine、Premasol)含可溶但生體可用率差的衍生物 N-acetyltyrosine | 多項研究提示現行溶液供應可能不足;但也應避免過量,濃度升高與不良神經發展結果相關 |
| 半胱胺酸 Cysteine | 條件必需,無法長期穩定,多數溶液未含 | 市售半胱胺酸鹽酸鹽(cysteine hydrochloride)可於 PN 配送前加入 |
半胱胺酸鹽酸鹽添加
- 益處:證據提示可改善早產兒氮保留(nitrogen retention),並提高鈣磷溶解度。
- 建議劑量:30–40 mg/g 胺基酸,最大 120 mg/kg。
- 副作用:可能造成代謝性酸中毒,可在 PN 中使用醋酸鹽(acetate)對抗。
熱量 Energy
早期目標:至少打平能量消耗
- 出生後早期 PN 的最初目標,是讓熱量攝取至少與能量消耗相當,以保存體內能量儲存。
- 早產兒出生後前幾週的能量消耗估計為 30–75 kcal/kg/day。
- 早期攝取約 60–70 kcal/kg/day 可能是合理的臨床目標,可達到中性或略正的能量平衡;但因葡萄糖與脂質不耐受,出生後數天內可能達不到。
- 能量消耗會隨出生後日齡增加、熱量攝取增加、敗血症、興奮劑(stimulant)使用而上升,也受多種環境因素影響。若未適當補償,熱量缺口會進一步惡化。
生長所需熱量
- 要支持正常生長速率,須達到 20–25 kcal/kg/day 的正能量平衡。
- 靜脈熱量需求:
- 出生體重 1000–1500 g:90–100 kcal/kg/day。
- 出生體重 <1000 g:100–115 kcal/kg/day(見 Table 60.1)。
- 足月兒:80–90 kcal/kg/day 通常足夠。
- 靜脈熱量大部分最好由脂質與葡萄糖均衡供應。
- 靜脈熱量需求低於腸道需求,因為沒有經糞便流失的能量。
葡萄糖 Glucose
起始與血糖目標
- 葡萄糖通常是早產兒最先獲得的靜脈營養素,以靜脈葡萄糖水(dextrose)給予。
- 應在出生後數分鐘內開始,以維持正常血糖並保存內生性碳水化合物儲存。
- 低血糖與高血糖的精確定義仍有爭議;將血糖維持在 40 mg/dL 以上、150–200 mg/dL 以下是合理目標。
- 維持穩定的靜脈葡萄糖供應,即可輕易避免早產兒低血糖。
- 高血糖較常造成問題,尤其是 VLBW:約 75% 血糖 >150 mg/dL,約 30% 血糖 >180 mg/dL。
輸注速率
- 起始:葡萄糖輸注速率(glucose infusion rate, GIR)4–8 mg/kg/min(10% 葡萄糖水 70–120 mL/kg/day)對多數新生兒是適當起點。此速率接近或略高於早產兒與足月兒肝臟內生性葡萄糖釋放速率,目的是保存內生儲存。
- 利用率:早產兒因腦體比較高,葡萄糖利用率(約 6–8 mg/kg/min)高於足月兒。
- ELBW 的特殊性:即使胰島素與血糖都升高,補充葡萄糖仍不能完全抑制內生性葡萄糖生成,仍以 2–3 mg/kg/min 持續產生。外加葡萄糖又未抑制內生生成,使 ELBW 高血糖風險上升。
- 低濃度起始:ELBW 液體需求可超過 100 mL/kg/day,可能需要從 5% 葡萄糖水開始,才能維持適當的 GIR 與血糖。
- 進階:出生後前 2–7 天逐步增加,與胺基酸併用時,通常可耐受到 GIR 7–10 mg/kg/min。
- 上限:合理的最大 GIR 為 12 mg/kg/min,超過此值即超出葡萄糖氧化能力。超過氧化能力時,葡萄糖會轉為合成脂質,這是耗能的過程。
高血糖與胰島素
- 部分早產兒(尤其 ELBW)因持續的葡萄糖生成而難以耐受葡萄糖補充,發生高血糖;通常降低 GIR 即可處理。
- 此情境下使用胰島素仍有爭議,多項研究結果互相矛盾:
- Zamir 等人:第 28 天與第 70 天死亡率下降。
- Beardsall 等人:早期胰島素治療與 28 天死亡風險增加相關。
- 部分差異可能來自高血糖本身就與死亡風險增加相關。
- 胰島素最大的相關併發症之一是低血糖,因此使用時須密切監測血糖。
- 依現有證據,胰島素應限於已充分降低 GIR 後仍持續高血糖的情況。
ELBW 高血糖的處理順序
- 理解機轉:補充葡萄糖時,內生性葡萄糖生成未被完全抑制,兩者相加使血糖上升。
- 液體需求高時,考慮使用 5% 葡萄糖水,以維持適當的 GIR 與血糖。
- 發生高血糖時,先降低 GIR,通常即可處理。
- 已充分降低 GIR 仍持續高血糖,才考慮胰島素,並密切監測血糖以防低血糖。
葡萄糖之外還需要脂質
- 靜脈葡萄糖達 9–12 mg/kg/min 的目標時,熱量為 45–60 kcal/kg/day,單靠它不足以滿足總熱量需求。其餘非蛋白質熱量(nonprotein calories)須由靜脈脂質提供。
- 葡萄糖與脂質均衡供應的優點:較接近腸道餵食的碳水化合物與脂肪比例、可能改善整體蛋白質累積、將能量消耗降到最低。
脂質 Lipids
組成與產品選擇
- 靜脈脂質由三酸甘油酯(triglyceride)、協助乳化的蛋黃磷脂(egg yolk phospholipid),以及用來達到等張的甘油(glycerol)組成。
- 過去十年內,含魚油的新一代脂肪乳劑問世,包括 Smoflipid 與 Omegaven(Fresenius Kabi)。產品增加後,早產兒該選哪一種反而較不明確。
- 近期統合分析:不論含不含魚油,沒有任何一種脂肪乳劑在預防 PNALD、生長、死亡、早產兒視網膜病變(retinopathy of prematurity)或支氣管肺發育不良(bronchopulmonary dysplasia, BPD)上較優。在 PNALD 的情境下,魚油乳劑與大豆油乳劑相比,膽汁鬱積(cholestasis)較少。
- 近期專家共識:儘管優越性證據並不令人信服,仍指出魚油乳劑相對傳統乳劑有以下優勢:降低膽汁鬱積風險、減少氧化壓力、提供二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid, DHA)、抗發炎、ω-6 與 ω-3 多元不飽和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid, PUFA)比例均衡、提供中鏈脂肪酸。
- 在 PNALD 情境下,魚油單一療法已證實可逆轉兒科病人的膽汁鬱積;Omegaven 現已在美國核准。
| 產品 | 油脂來源(g/100 mL) | 亞麻油酸(%) | EPA/DHA(%) | 植物固醇(mg/L) | α-生育醇(mg/L) |
|---|---|---|---|---|---|
| Intralipid | 大豆 20 | 44–62 | 0/0 | 348 | 38 |
| Nutrilipid | 大豆 20 | 48–58 | 0/0 | 未報告 | 35 |
| Clinolipid | 大豆 4、橄欖 16 | 13.8–22 | 0/0 | 327 | 32 |
| Smoflipid | 大豆 6、中鏈三酸甘油酯 6、橄欖 5、魚油 3 | 14–25 | 1–3.5/1–3.5 | 48 | 163–225 |
| Omegaven | 魚油 10 | 1.5 | 13–26/14–27 | 0 | 150–300 |
- 其他成分:α-次亞麻油酸(α-linolenic acid)Intralipid 與 Nutrilipid 4–11%、Clinolipid 0.5–4.2%、Smoflipid 1.5–3.5%、Omegaven 1.1%。
- 花生四烯酸(arachidonic acid):Intralipid 與 Nutrilipid 0、Clinolipid 0.125%、Smoflipid 0.25%、Omegaven 0.2–2%。
- 甘油 2.25–2.5 g/100 mL;蛋黃磷脂五種皆為 1.2 g/100 mL。
脂肪酸譜與必需脂肪酸
- 不同乳劑會讓嬰兒呈現不同的脂肪酸譜,反映所給產品本身的組成。
- 所有產品都含長鏈脂肪酸;混合乳劑 Smoflipid 另外提供中鏈脂肪酸。
- 含魚油產品(Smoflipid、Omegaven)的 ω-6 與 ω-3 PUFA 比例低於純大豆油乳劑,α-生育醇(維生素 E)含量也較高。
- 所有靜脈脂質產品的脂肪酸譜都與母乳不同(Fig. 60.1)。
- 必需脂肪酸(essential fatty acid):亞麻油酸(linoleic acid)與 α-次亞麻油酸無法內生合成。
- 含魚油乳劑的 ω-6 PUFA 整體較少,亞麻油酸也較少,因此令人擔心必需脂肪酸缺乏(essential fatty acid deficiency);此情形曾在含魚油乳劑低於建議劑量給予時出現。
- 為預防缺乏,建議早產兒亞麻油酸最低給予 0.25 g/kg/day。
- 然而,魚油單一療法儘管亞麻油酸含量不足,以最低 1 g/kg/day 給予時已證實可預防必需脂肪酸缺乏。這引出一種想法:真正「必需」的也許是下游產物 DHA 與花生四烯酸(arachidonic acid, ARA)。
- DHA 與 ARA 濃度改變與 BPD、晚發性敗血症(late-onset sepsis)等結果相關;另有研究比較大豆油乳劑與複合乳劑 Smoflipid,神經發展結果並無差異。
- 要充分理解新生兒脂肪酸譜改變與預後的關係仍需更多資料,目前尚無法做出明確的用藥建議。
含魚油乳劑的取捨
- 支持的理由:PNALD 情境下膽汁鬱積較少,專家共識列出減少氧化壓力、提供 DHA 等優勢,α-生育醇較多,植物固醇較少(Table 60.3)。
- 保留的理由:統合分析未見任一乳劑在預防 PNALD、生長、死亡、視網膜病變或 BPD 上較優;亞麻油酸較少,低於建議劑量時曾見必需脂肪酸缺乏;脂肪酸譜改變與預後的關係仍待釐清。
開始時機、劑量與耐受性
- 早產兒出生後約可撐 72 小時不補充脂質,之後出現必需脂肪酸缺乏的生化證據(triene 與 tetraene 比值 >0.2)。
- 有證據顯示早期靜脈脂質可改善 ELBW 的生長與氮平衡。
- 早期給予一般安全且耐受良好,可考慮第 1 天即以 2 g/kg/day 開始。
- 輸注速率:不耐受與輸注速率有關;早產兒以連續輸注給予時耐受較佳。
- 三酸甘油酯:濃度升高代表脂質不耐受。腸道餵食嬰兒亦可見 150–200 mg/dL,因此在調降靜脈脂質前容許到 250 mg/dL 是合理的。
- 乳劑濃度:一般而言 20% 乳劑比 10% 耐受佳,因其磷脂含量較低,而磷脂會干擾三酸甘油酯清除。早產兒優先使用 20% 靜脈脂肪乳劑。
脂蛋白脂解酶與肝素
- 血中脂質清除取決於脂蛋白脂解酶(lipoprotein lipase, LPL)活性。
- 肝素(heparin)可增加 LPL 活性,但不建議為此目的常規加入 PN,因未證實能改善脂質利用。
肉鹼
- 肉鹼(carnitine)協助脂質跨粒線體膜運輸,有助脂質氧化。
- 接受 PN 的早產兒肉鹼濃度偏低,但臨床意義仍不確定。
- 統合分析未發現補充對生酮作用(ketogenesis)、脂質利用或體重增加有影響。
- 儘管缺乏證據,目前專家建議對無腸道來源的嬰兒,在 PN 中使用 2–5 mg/kg/day。
過氧化與避光
- 靜脈脂肪乳劑會發生過氧化(peroxidation),形成自由基,可能造成細胞傷害。
- 光照,特別是照光治療(phototherapy),會大幅增加脂質過氧化。
- 將輸液袋與管路遮光可改善結果。近期統合分析顯示,接受避光脂質的早產兒死亡率降低 50%。
- 因此多個歐美專業學會現已建議,給早產兒的脂肪乳劑與 PN 都應避光。
電解質、礦物質、微量元素與維生素 Electrolytes, Minerals, Trace Elements, and Vitamins
鈉、鉀、氯
- 鈉:出生後頭幾天需求低,因預期會有細胞外液收縮與自由水利尿。
- VLBW 可能到第 3 天才需要在 PN 加鈉,但這段期間必須頻繁監測血鈉並評估水平衡。
- 初期利尿後,3–5 mEq/kg/day 通常足以維持正常血鈉。
- VLBW 可能需要較高劑量,以補償腎臟鈉流失增加。
- 鉀:頭幾天需求也低。一般應等到 ELBW 的腎功能明確建立後才加入 PN。2–3 mEq/kg/day 通常足以維持正常血鉀。
- 氯:需求變化與鈉相同,通常為 3–5 mEq/kg/day。
- 氯過量可促成代謝性酸中毒;但給碳酸氫鹽或醋酸鹽時,不應把氯完全去除。
- VLBW 使用醋酸鈉(sodium acetate)比氯化鈉較少發生代謝性酸中毒。
電解質的共同思路
鈉、鉀、氯在出生後頭幾天都可少給或不給,等初期利尿過去、腎功能建立後再補足。這段時間不是不用管,而是要靠頻繁監測血鈉與水平衡來判斷。Table 60.1 的第 0 天欄也反映此原則:鈉與氯 0–1 mEq/kg/day,鉀 0。補充時要同時想到酸鹼:氯過多可促成代謝性酸中毒,但也不應完全去除氯,醋酸鈉則可作為氯化鈉之外的選擇。
鈣、磷、鎂
- 鈣磷因溶解度有限,在 PN 中難以充分供應。胎兒平均累積速率約為鈣 100–120 mg/kg/day、磷 50–65 mg/kg/day。
- 目前美國的現有溶液無法達到這樣高的補充量。其他國家有有機磷製劑(organophosphate,如 glycerophosphate),可提高補充量。
- 鈣磷沉澱在美國仍是問題。溶解度取決於多項因素:
- 溫度。
- 胺基酸種類與濃度、葡萄糖濃度。
- pH 值。
- 鈣鹽種類。
- 鈣與磷加入溶液的先後順序、鈣磷比。
- 是否含脂質。
- 如前述,加入半胱胺酸會降低 pH,提高鈣磷溶解度。
- 建議量(生長中早產兒):鈣 65–100 mg/kg/day(1.5–2.5 mmol/kg/day)、磷 50–80 mg/kg/day(1.5–2.5 mmol/kg/day)。
- 鈣磷比:靜脈鈣磷比 1.7:1(重量比;莫耳比 1.3:1)可能最有利於早產兒骨骼礦化,不過他們似乎可耐受低至 0.8 的比值。
- 一般而言,鈣磷應及早加入 PN 以預防異常。
- 鎂:PN 也需要補充,劑量 3–7.2 mg/kg/day。開始時機應依嬰兒血中濃度決定,尤其是母親產前曾接受鎂劑者。
微量元素
- 建議來自多個歐洲營養學會的聯合指引與國際專家共識。
- 硒與鋅應及早加入 PN;其他微量元素可能要到出生 2 週後才需要。
| 元素 | 早產兒(μg/kg/day) | 足月兒(μg/kg/day) | 註腳 |
|---|---|---|---|
| 鉻 Chromium | – | 0.2 | 腎功能不全可致毒性;PN 產品有鉻污染,早產兒不建議額外補充 |
| 銅 Copper | 40 | 20 | 膽汁排泄受損可致毒性 |
| 鐵 Iron | 200–250 | 50–100 | 建議用於長期(>4 週)PN |
| 碘 Iodide | 1–10 | 1 | 美國目前無產品供應;污染資料不明 |
| 錳 Manganese | 1 | 1 | 膽汁排泄受損可致毒性;建議用於長期(>4 週)PN |
| 鉬 Molybdenum | 1 | 0.25 | 建議用於長期(>4 週)PN |
| 硒 Selenium | 7 | 2–3 | 腎功能不全可致毒性 |
| 鋅 Zinc | 400–500 | 250 | PN 第 1 天唯一建議的微量元素 |
- 鋅、銅、硒等有單獨產品可分別添加。
- 也有多種複方微量金屬溶液,含鋅、銅、鉻、錳,通常劑量為 0.2 mL/kg/day。使用時,早產兒需再補鋅才達建議量,且錳會給過量。
- 膽汁鬱積:銅與錳經膽汁排泄,應謹慎使用並監測濃度,升高時停用。目前建議膽汁鬱積病人繼續補銅 20 mcg/kg/day,同時監測濃度。
- 腎衰竭:應密切監測鉻與硒濃度。
- 鐵:短期 PN 不需靜脈補鐵。長期 PN 者,開始補充前應以血清鐵、運鐵蛋白(transferrin)與鐵蛋白(ferritin)評估鐵狀態。
維生素
- 建議依據近期更新的專家共識指引,但資料仍然不足。
- 目前只有兩種兒科綜合維生素製劑,設計上每天給 5 mL 時接近足月兒建議劑量。
- 對早產兒而言,這些製劑提供的多數 B 群維生素高於建議量。
- 維生素 A:早產兒 700–1500 IU/kg/day;足月兒 500–1000 IU/kg/day(或 2300 IU/day);最大 2300 IU/day。
- 維生素 D:早產兒 80–400 IU/kg/day(或 200–1000 IU/day);足月兒 40–150 IU/kg/day(或 400 IU/day)。
- 維生素 E:兩組皆 2.8–3.5 IU/kg/day;含脂肪乳劑等所有來源,最大 11 IU/day。
- 維生素 K:兩組皆 10 μg/kg/day,不含出生時給予的 0.5–1 mg。
- 水溶性(兩組相同,/kg/day):B12 0.3 μg、維生素 C 15–25 mg、生物素 5–8 μg、葉酸 56 μg、菸鹼酸 4–6.8 mg、泛酸 2.5 mg、吡哆醇(B6)150–200 μg、核黃素 150–200 μg、硫胺(B1)350–500 μg。
本節數值總覽
| 項目 | 足月兒 | 早產兒/VLBW | ELBW 或 <1000 g |
|---|---|---|---|
| 蛋白質需求 | 2.5–3 g/kg/day | 3–4 g/kg/day(VLBW 的合理估計) | 3.5–4 g/kg/day |
| 只給葡萄糖時的體蛋白流失(出生前 2 天) | 0.7 g/kg/day | 妊娠 26 週早產兒 1.5 g/kg/day | 原文未另列;極度早產兒未給胺基酸時每天流失 1.5% 體蛋白 |
| 靜脈熱量目標 | 80–90 kcal/kg/day 通常足夠 | 1000–1500 g:90–100 kcal/kg/day | 100–115 kcal/kg/day |
| 葡萄糖利用率 | 約 3–4 mg/kg/min | 約 6–8 mg/kg/min | 內生性生成不被完全抑制,仍有 2–3 mg/kg/min |
| 銅建議量 | 20 μg/kg/day | 40 μg/kg/day | 原文未另列 |
| 鋅建議量 | 250 μg/kg/day | 400–500 μg/kg/day | 原文未另列 |
| 指標 | 數值 | 意義 |
|---|---|---|
| 血糖 | >40 mg/dL 且 <150–200 mg/dL | 合理的維持目標;定義本身仍有爭議 |
| GIR | 12 mg/kg/min | 合理上限,超過即超出葡萄糖氧化能力 |
| 三酸甘油酯 | 250 mg/dL | 調降靜脈脂質前可容許的濃度 |
| triene 與 tetraene 比值 | >0.2 | 必需脂肪酸缺乏的生化證據 |
| 亞麻油酸 | 最低 0.25 g/kg/day | 建議用於預防早產兒必需脂肪酸缺乏 |
| 魚油單一療法 | 最低 1 g/kg/day | 已證實可預防必需脂肪酸缺乏 |
| 靜脈鈣磷比 | 重量比 1.7:1,莫耳比 1.3:1 | 可能最有利於早產兒骨骼礦化 |
靜脈營養的併發症 Complications of Parenteral Nutrition
- 早年報告的多種併發症,在現行配方下大多已罕見。
- 現代的許多併發症(如電解質與血糖異常)可透過調整處方內容來預防或矯正。
- 目前的主要併發症是膽汁鬱積與輸注導管相關問題。
靜脈營養相關肝病 PNALD
PNALD 定義
使用 PN 時出現肝功能異常合併膽汁鬱積性黃疸,且無其他可辨識原因。最常用的定義是直接或結合型膽紅素 >2 mg/dL。
流行病學與預後
- 風險因子:早產、PN 時間較長、出生體重較低,以及特定診斷(特別是腹裂 gastroschisis、空腸閉鎖 jejunal atresia、外科性壞死性腸炎)。
- 歷史資料中,PN 超過 100 天的嬰兒最多 85% 發生 PNALD。
- 約 15% 的 PNALD 病人進展為末期肝病。
- 死亡率與直接膽紅素升高程度相關。
病因
- 病因未明,可能是多因子。與 PNALD 診斷相關的 PN 因素:
- 碳水化合物過量。
- 胺基酸失衡(牛磺酸或半胱胺酸缺乏、甲硫胺酸過量)。
- 錳過量。
- 脂肪乳劑成分。
- 目前證據提示脂肪乳劑的角色最大,可能因其植物固醇含量、高濃度 ω-6 PUFA,以及低濃度抗氧化物(如 α-生育醇)。
- 因此近期專家意見認為,含魚油靜脈脂肪乳劑相對傳統大豆油乳劑有某些優勢(見「脂質」一節)。
治療與預防
- 純魚油單一療法(Omegaven)現已在美國核准用於治療兒科病人的 PNALD。
- 大豆油脂質限制也曾被研究作為預防與治療手段,但結果不一。
- 考量脂質對供應熱量與腦部發育的基礎角色,ELBW 或 VLBW 嬰兒不應常規限制脂質。
中心導管相關血流感染 Central Line-Associated Bloodstream Infections
- 中心導管相關血流感染(central line-associated bloodstream infection, CLABSI)是嬰兒中心靜脈導管最常見的嚴重併發症。
- 病原:最常見細菌為凝固酶陰性葡萄球菌(coagulase-negative staphylococcus);其他包括革蘭氏陰性桿菌與真菌,特別是念珠菌(Candida)。
- 風險因子:早產、中心靜脈通路留置時間、PN 使用時間。
- 反覆 CLABSI 與一般敗血症可促成並惡化 PNALD。
- 已見成效:置管與維護組合措施(bundle)、專責導管團隊可降低 CLABSI 發生率。
- 部分研究顯示有潛力:抗生素浸漬導管、抗菌敷料、拔管時給抗生素、抗生素封管(antibiotic lock)、預防性抗生素。但資料有限且副作用顯著,目前在新生兒的建議使用受限。
- 目前預防新生兒 CLABSI 的最佳策略,是置管與導管照護時採無菌技術;不過新生兒最適合用哪種製劑進行照護仍未知。
| 層級 | 策略 | 原文評價 |
|---|---|---|
| 目前最佳 | 置管與導管照護採無菌技術 | 最佳製劑在新生兒仍未知 |
| 已見成效 | 置管與維護組合措施、專責導管團隊 | 已成功降低發生率 |
| 部分研究有潛力 | 抗生素浸漬導管、抗菌敷料、拔管時抗生素、抗生素封管、預防性抗生素 | 資料有限且副作用顯著,建議使用受限 |
其他導管併發症 Other Catheter-Related Complications
- 包括導管相關血栓、導管阻塞與導管脫出。
- 可危及生命的併發症包括 PN 外滲(extravasation),如肋膜積液與心包膜積液。
- 單一中心案例回顧:肋膜積液罕見,每 1000 導管日 0.4 例,但所有案例都與中心靜脈導管移位及位置不當有關。
NICU 靜脈營養的實務做法 Use of Parenteral Nutrition in the Neonatal Intensive Care Unit: A Practical Approach
前文為科學基礎;本節是作者的實務做法,特別著重 ELBW 嬰兒。
- 出生第 1 天胺基酸 3 g/kg/day;10% 葡萄糖水 40 mL/kg/day 併胺基酸儲備液,總 GIR 6 mg/kg/min;24 小時內開始脂質 2 g/kg/day;理想上同日開始腸道餵食。
- 出生第 2 天胺基酸通常進階到 3.5 g/kg/day;脂質每次增加 0.5–1 g/kg/day。
- PN 含其他電解質後加入半胱胺酸 40 mg/g 胺基酸(最大 120 mg/kg),並加醋酸鹽緩衝酸負荷。
- 穩定 PN熱量目標 100–115 kcal/kg/day:胺基酸 3.5 g/kg/day、脂質 3 g/kg/day、最大 GIR 12。
- 腸道餵食進階調降 PN;持續到腸道攝取 120 mL/kg/day,約 96 kcal/kg/day。
胺基酸 Amino Acids
- 照護 ELBW 的臨床人員都須認識:出生後要緊急開始靜脈胺基酸。每延遲一天,ELBW 流失全身蛋白質 1.5%。
- 早期 PN 的目標是限制分解代謝、保存內生性營養儲存。許多研究已明確證實,早期補充胺基酸即使在低熱量下也安全有效。
- 作者建議出生第一天開始 3 g/kg/day:把新生兒用結晶胺基酸溶液(Aminosyn-PF、Primene、Premasol 或 TrophAmine)加入葡萄糖,作為 ELBW 的初始維持輸液。
胺基酸儲備液(stock solution)
- 建議考慮由藥局預先配製新生兒胺基酸儲備液。
- 作者單位的配方:胺基酸溶於 7.5% 葡萄糖水,以 60 mL/kg/day 輸注時提供胺基酸 3 g/kg/day。
- 可另給含或不含電解質、不同濃度葡萄糖的輔助輸液,依個別液體、血糖、電解質需求調整。
- 儲備液不應超過 60 mL/kg/day;需要調整液體時一律經由輔助輸液。
- 可經周邊靜脈、臍靜脈導管或其他中心導管(如經皮中心靜脈導管)給予。
- 作者單位會強烈考慮在 ELBW 出生後早期放置經皮中心靜脈導管。
- 滿足生長需要 3.5–4 g/kg/day 胺基酸。開始後可在短時間內進階;作者通常在第 2 天進階到 3.5 g/kg/day。
- 依現有資料,也建議加入半胱胺酸(40 mg/g 胺基酸,最大 120 mg/kg)。但會延後到 PN 已含其他電解質時才加,以便加入醋酸鹽緩衝半胱胺酸的酸負荷。
葡萄糖 Glucose
- 葡萄糖應給足以維持正常血糖濃度。
- 早產兒葡萄糖利用率 6–8 mg/kg/min,高於足月兒約 3–4 mg/kg/min;ELBW 即使補充充足仍持續生成葡萄糖。
- 作者目前做法:出生當天開始 10% 葡萄糖水 40 mL/kg/day,與胺基酸儲備液合併後,總 GIR 為 6 mg/kg/min。
- ELBW 因液體過度流失與高血糖風險較高,可能需要 5% 葡萄糖水補充,尤其總液量需超過 120–150 mL/kg/day 時。
脂質 Lipids
- 應在出生 24 小時內開始。
- 作者通常以 2 g/kg/day 開始,每次增加 0.5–1 g/kg/day,通常最大目標為 3 g/kg/day,同時監測並維持血清三酸甘油酯 <250 mg/dL。
- 基於前述優點,第一線使用 20% 乳劑而非 10%。
- 預期短期 PN、直接膽紅素正常大豆油脂肪乳劑為第一線。
- 持續膽汁鬱積疑似 PNALD(直接膽紅素 >2 mg/dL)且仍需 PN考慮減少大豆油脂質,或改用含魚油的複合脂質(Smoflipid);初始選擇取決於熱量需求與腸道餵食耐受度。
- 改用含魚油複合脂質後 PNALD 仍惡化考慮魚油單一療法。
熱量目標 Caloric Goals
- PN 期間熱量需求低於腸道餵食。
- 為最佳化蛋白質保留,約 70–80 kcal/kg/day 是合理目標。
- 為達最佳生長,ELBW 進入穩定 PN 後,100–115 kcal/kg/day 是合理目標。
- 達成方式:胺基酸 3.5 g/kg/day、脂質 3 g/kg/day、最大 GIR 12,通常使用不超過 12.5% 的葡萄糖水。
實驗室監測 Laboratory Monitoring
- ELBW 接受 PN 時的實驗室監測資料很少,建議見 Table 60.6。
- 要在密切監測 PN 與檢驗所需血量之間取得平衡。
- 此建議並不完整;PN 超過 3–4 週者需要更深入的檢測。
- Table 60.6 的肝功能相關項目(ALT、AST、鹼性磷酸酶、GGT、分段膽紅素)只在 PN 超過 2 週時才列為每週追蹤;直接膽紅素則是 PNALD 定義與本章調整脂質策略的依據。
| 項目 | 頻率 |
|---|---|
| 體重 | 每天 |
| 身長、頭圍 | 每週 |
| 血糖 | 第 1 週每班 1 次,之後每天 |
| Na、K、Cl、碳酸氫鹽、BUN、Ca | 每天直到穩定,之後每週 2 次 |
| 鎂、磷 | 每週 2 次 |
| 三酸甘油酯 | 每週 2 次 |
| ALT、AST、鹼性磷酸酶、GGT、分段膽紅素 | PN 超過 2 週者每週 |
長期(>3–4 週)PN 建議加做其他檢驗,包括微量營養素監測。
與腸道餵食銜接 Transition to Enteral Feeds
- ELBW 使用 PN 時應同時及早開始腸道餵食,理想上在出生第一天。
- PN 應持續到腸道餵食穩固建立。作者單位持續到腸道攝取達 120 mL/kg/day,約 96 kcal/kg/day。
- 隨腸道餵食進階,應調降 PN 的營養與液體,以維持適當的液體與熱量攝取。
- 腸道餵食不耐受期間,不可忽略要迅速恢復 PN。
何時可以停 PN:兩種說法對照
- 導論的通則:持續到腸道營養至少供應總蛋白質與熱量需求的 75%。
- 作者單位的實務門檻:持續到腸道攝取 120 mL/kg/day,約 96 kcal/kg/day。
- 兩者都強調不要太早停,而且腸道餵食一旦暫停,就要迅速重新開始 PN。調降 PN 時,要一併考慮液體與熱量的總攝取,不能只看其中一項;腸道熱量需求也高於靜脈,因為有經糞便流失的能量。
臨床反思:NICU 視角 Clinical Reflection—NICU Perspective
臨床上可帶走的重點
- 胺基酸不必等熱量足夠才給:本章明確指出,即使在低熱量下,早期靜脈胺基酸仍安全有效;ELBW 每延遲一天,就流失全身蛋白質 1.5%。
- 處方要依階段思考:第 0 天、過渡期、生長期的目標不同(Table 60.1),且出生體重 <1000 g 與 1000–1500 g 的目標不完全相同。
- BUN 升高不等於蛋白質過量,也要一併看液體狀態與腎功能。
- ELBW 高血糖先降低 GIR;胰島素留給已充分降速後仍持續高血糖者,並密切監測血糖。
- 脂質是熱量與腦部發育的基礎,ELBW 與 VLBW 不應常規限制。
- 選擇低亞麻油酸的含魚油乳劑時要注意劑量,低於建議劑量曾見必需脂肪酸缺乏。
- 脂質與 PN 要避光,尤其在照光治療期間。
- 膽汁鬱積時要調整微量元素,留意銅與錳;腎衰竭時留意鉻與硒。
- 餵食不耐受而暫停腸道營養時,要迅速恢復 PN,避免缺口再度累積。
| 介入 | 原文的證據描述 | 原文的立場 |
|---|---|---|
| 早期胺基酸 | 可改善氮平衡;即使低熱量也安全有效 | 出生後盡快給予 |
| 高劑量胺基酸 | 影響氮平衡並降低高血糖風險;對生長與神經發展較不明確 | VLBW 需求估計 3–4 g/kg/day |
| 麩醯胺酸 | 統合分析對死亡、侵襲性感染、壞死性腸炎無影響 | 原文未列為建議補充 |
| 半胱胺酸鹽酸鹽 | 證據提示改善氮保留,並提高鈣磷溶解度 | 建議添加,注意代謝性酸中毒 |
| 胰島素 | 死亡率結果互相矛盾;有低血糖風險 | 限於降低 GIR 後仍持續高血糖 |
| 含魚油乳劑 | 統合分析未見預防性優越;PNALD 情境下膽汁鬱積較少;專家共識列出多項優勢 | 明確建議前仍需更多資料;已核准用於治療 PNALD |
| 肝素 | 可增加 LPL 活性,但未證實改善脂質利用 | 不建議常規加入 |
| 肉鹼 | 統合分析未見對生酮、脂質利用或體重增加有影響 | 專家仍建議 2–5 mg/kg/day(無腸道來源者) |
| 避光 | 統合分析顯示死亡率降低 50% | 多個歐美學會建議 |
| 脂質限制 | 預防與治療 PNALD 的研究結果不一 | ELBW、VLBW 不應常規使用 |
| 因素 | 本章相關內容 |
|---|---|
| 脂肪乳劑 | 證據提示角色最大:植物固醇、高 ω-6 PUFA、低 α-生育醇;Table 60.3 可比較各產品 |
| 碳水化合物 | 過量與 PNALD 相關;本章另建議 GIR 上限為 12 mg/kg/min |
| 胺基酸 | 牛磺酸或半胱胺酸缺乏、甲硫胺酸過量與 PNALD 相關 |
| 錳 | 過量與 PNALD 相關;複方微量金屬會給過量,膽汁鬱積時要監測,升高時停用 |
| 感染 | 反覆 CLABSI 與敗血症可促成並惡化 PNALD |
| PN 時間 | 時間較長是風險因子;應早開始腸道餵食,並於腸道營養建立後調降 PN |
閱讀時請留意 Points to Verify
原文內部不一致
- 鋅與硒的開始時機:內文說硒與鋅都應及早加入 PN;Table 60.4 註腳則說鋅是 PN 第 1 天唯一建議的微量元素。
- 其他微量元素的時機:內文說可能要到出生 2 週後才需要;Table 60.4 註腳對鐵、錳、鉬標示建議用於長期(>4 週)PN。
- 鈉與氯:內文通常需求 3–5 mEq/kg/day,並稱 VLBW 可能需要較高鈉量;Table 60.1 只在 <1000 g 組生長期列 3–7 mEq/kg/day,1000–1500 g 組仍為 3–5。
- ELBW 脂質目標:Key Points 與 Table 60.1 為 3–4 g/kg/day;實務章節的通常最大目標為 3 g/kg/day。
- 過渡期 GIR:內文為 7–10 mg/kg/min;Table 60.1 過渡期為 6–10 mg/kg/min。
- 胺基酸與熱量比:內文建議每 1 g 胺基酸至少 30–40 kcal,若以生長期胺基酸目標換算,所需熱量接近或超過本章的總熱量目標。原文未說明此比值算的是總熱量或非蛋白質熱量。
- 5% 葡萄糖水的液量門檻:前文為液體需求超過 100 mL/kg/day;實務章節為總液量超過 120–150 mL/kg/day。
- 乳劑濃度:內文偏好早產兒使用 20% 乳劑,但 Table 60.3 註明 Omegaven 只有 10% 溶液。
- 單位與標註:鈣磷比「低至 0.8」未註明重量比或莫耳比;實務章節「最大 GIR 12」未寫單位;Table 60.5 足月欄標題的星號與維生素 A 共用同一註腳,適用範圍不明;Table 60.3 Omegaven 的橄欖油欄為空白。
- 疑似誤植:內文有一處 CLABSIs 寫成 CLABIs;Table 60.6 縮寫說明將 ALT 寫成 Aminotransferase。