甲狀腺疾病Disorders of the Thyroid Gland

甲狀腺功能的調控 Regulation of Thyroid Function

• 下視丘－腦下垂體－甲狀腺軸（hypothalamic-pituitary-thyroid axis, HPT axis）是典型的回饋迴路。腦下垂體內的三碘甲狀腺素（triiodothyronine, T3）濃度主導促甲狀腺激素（thyroid-stimulating hormone, TSH）的分泌。
• 甲狀腺內的碘離子（iodide）濃度與甲狀腺素生成呈反向關係；因此激素生成速率不受碘濃度快速變動影響，而甲狀腺內儲存的激素也能緩衝合成量的急遽改變。
• TSH 由腦下垂體前葉製造，是決定甲狀腺功能與型態的主角：
  • 促進甲狀腺攝取碘，並加速甲狀腺素合成的多個步驟。
  • 驅動甲狀腺本身的生長與血管新生。
  • 提供負回饋：減少下視丘合成促甲狀腺素釋放激素（thyrotropin-releasing hormone, TRH），並阻斷 TRH 刺激 TSH 釋放的作用。
• T3 與甲狀腺素（thyroxine, T4）都對 TSH 分泌提供負回饋，TRH 則決定設定點（setpoint）。
• 游離 T4（free T4, fT4）與 TSH 呈對數關係，所以 TSH 是反映甲狀腺素狀態的敏感指標。

甲狀腺素合成 Thyroid Hormone Synthesis

1. 碘離子進入：經鈉碘轉運體（sodium–iodide transporter）進入甲狀腺濾泡細胞，再運至膠體（colloid）。
2. 氧化與結合：碘離子在甲狀腺內被氧化，隨即與甲狀腺球蛋白（thyroglobulin, TG）結合。
3. 有機化（organification）：形成酪胺酸殘基，再偶合成兩種活性激素 T4 與 T3。
4. 儲存：此 TG 複合體存放於膠體中，是 T3、T4 的儲庫。
5. 釋出：激素經胞吞（endocytosis）進入濾泡細胞，囊泡與溶酶體融合，經水解使 T4、T3 自 TG 解離，最後進入血流。
6. 回收：殘餘的單碘酪胺酸（monoiodothyronine, MIT）與雙碘酪胺酸（diiodothyronine, DIT）去碘後，連同碘離子與酪胺酸重回合成循環。

血清蛋白結合與運輸 Serum Protein Binding and Transport

• 循環中的 T3、T4 附著於結合蛋白運輸：T4 結合球蛋白（T4-binding globulin, TBG）、運甲狀腺素蛋白（transthyretin, TTR；舊稱 T4-binding prealbumin, TBPA）與白蛋白（albumin）。
• 這些蛋白由肝臟製造；其製造量在妊娠後半期增加，並受雌激素刺激。
• 總激素濃度上升時，因結合蛋白同步增加，游離激素濃度看來維持恆定。
• 血清 T4 濃度比 T3 高 50 至 100 倍。
• TBG 是主要運輸蛋白（約 75% 的 T3、T4）；其餘 25% 平均分配於 TBPA 與白蛋白。
• 只有未結合的激素才能進入細胞發揮作用，所以 fT4 比總 T4 或 T3 更能準確反映代謝狀態。

HPT 軸的胚胎發生 Embryogenesis of Hypothalamic-Pituitary-Thyroid Axis

• 甲狀腺是胎兒最早發育的內分泌器官。發育分兩階段：第一階段為相關構造的胚胎發生，第二階段為 HPT 軸成熟（見後文）。

下視丘與腦下垂體

• 約妊娠 3 週出現下視丘雛形。
• 前腦底部與 Rathke 囊（Rathke pouch）的原基（anlagen）匯合形成腦下垂體，至妊娠 14 至 15 週成為成熟腦下垂體。
• 最早在妊娠 10 至 12 週即可測得 TSH。

甲狀腺

• 由一系列按程式表現的轉錄因子與同源盒因子（homeobox factors）主導：甲狀腺轉錄因子 1（TTF-1 或 TiTF-1，現稱 NKX2.1）、甲狀腺轉錄因子 2（TTF-2，現稱 FOXE1）與配對盒基因 8（PAX8）。
• 甲狀腺由三個構造匯合而成：
  • 中央原基（median anlage）：來自咽囊底部（前腸尾端），受孕後第 22 天可見。
  • 兩個外側原基（lateral anlagen）：來自第四鰓咽囊，發育為一對後鰓體（ultimobranchial bodies），分泌降鈣素的濾泡旁 C 細胞（parafollicular C cells）由此而來。
• 受孕後第 32 至 48 天，甲狀腺原基自咽囊脫離，完成下降至氣管前區域。此遷移的分子機制所知不多，但 FOXE-1 被認為與甲狀腺異位有關。
• 下降完成後 4 週，功能與結構變化成熟，甲狀腺即可製造激素，濾泡充滿膠體。
• 妊娠 12 週時，甲狀腺能攝取碘、合成 TBG，並在頂端膜（apical membrane）產生過氧化氫（H2O2），這些都是製造激素的必要步驟。
• 最早在妊娠 11 至 12 週，胎兒血中可測得 T4。此能力的獲得與下視丘、腦下垂體成熟（製造 TRH、TSH）同時發生。

1. 約 3 週下視丘雛形出現
2. 第 22 天（受孕後）甲狀腺中央原基可見
3. 第 32–48 天（受孕後）甲狀腺原基脫離咽囊並完成下降
4. 10–12 週最早可測得 TSH
5. 11–12 週胎兒血中最早可測得 T4
6. 12 週甲狀腺具備攝碘與產生 H2O2 等製造激素所需能力
7. 14–15 週腦下垂體成熟

胎兒－胎盤－母體的甲狀腺交互作用 Fetal–Placental–Maternal Thyroid Interaction

母體 T4 的轉移

• 胎盤調控母體甲狀腺素傳給胎兒，對胎兒甲狀腺生理極為重要。甲狀腺素是正常神經發育的關鍵；母體 T4 傳給胎兒不可或缺，尤其在胎兒甲狀腺軸尚未成熟的第一孕期。
• Vulsma 等人的里程碑研究推翻舊觀念，證明 T4 能通過胎盤：無甲狀腺（athyreotic）胎兒經胎盤獲得的 T4，使濃度達足月正常新生兒的 25% 至 50%。
• 母體甲狀腺低下對新生兒的影響，報告結果不一：
  • 病例系列：妊娠期診斷嚴重甲狀腺低下、於第三孕期治療至濃度正常的婦女，子代智能結果正常。
  • 低 T4 婦女接受 T4 治療或安慰劑，子代發育結果相近。
  • 但也有多項臨床研究顯示母體甲狀腺素不足的不良影響。

TSH、TRH 與 hCG

• TSH 不通過胎盤，TRH 可通過。
• 妊娠期母體 fT4 早期上升且維持較高濃度至分娩，原因是胎盤製造的人類絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin, hCG）與 TSH 同源，具部分 TSH 樣活性。

轉運體與去碘酶

• 母體激素的傳輸大多取決於母體激素濃度，但細胞膜甲狀腺素轉運體與去碘酶（deiodinases, DIs）的代謝也有作用。
• 胎盤頂端膜與基底外側膜都有轉運體，已發現單羧酸轉運體（monocarboxylate transporters）、L 型胺基酸轉運體（L-type amino acid transporters）與有機陰離子轉運多肽（organic anion–transporting polypeptides）。
• 胎盤有第 2 型與第 3 型 DI，第 3 型活性比第 2 型高 200 倍。一般認為 T3 不通過胎盤，但此點尚不明確。

碘

• 碘離子可在母體與胎兒之間自由通過。
• 大量攝取碘會因鈉碘共轉運體（sodium–iodide symporter）攝取減少，暫時降低 T4 合成；通常約 48 小時後出現「逃脫」（escape）。但也有碘攝取過量造成甲狀腺腫與甲狀腺低下的案例。
• 美國甲狀腺學會（American Thyroid Association）仍建議孕婦攝取足量的碘，約 250 μg/天。

其他可通過胎盤的物質

• TSH 受體阻斷抗體（TSH receptor-blocking antibodies, TRBAbs；又稱 TSH-binding inhibitory immunoglobulins）：與暫時性新生兒甲狀腺低下有關。
• 甲狀腺刺激免疫球蛋白（thyroid-stimulating immunoglobulin, TSI）：母親有葛瑞夫茲病史時，可導致新生兒甲狀腺毒症（thyrotoxicosis）。
• 母親服用的抗甲狀腺藥物：可造成胎兒甲狀腺腫，合併或不合併甲狀腺低下。

胎兒甲狀腺素代謝 Fetal Thyroid Hormone Metabolism

• 甲狀腺是體內 T4 的唯一來源；循環中的 T3 大多由 T4 在周邊轉換而來，由三型 DI 完成。
• T3 對甲狀腺素受體親和力較高，是活性形式，由 T4 外環去碘產生；T4 內環去碘則產生無活性的反向 T3（reverse T3, rT3）。

• 妊娠期胎兒 DI 濃度隨時間變化，反映甲狀腺素濃度。
• 肝臟第 1 型 DI 到妊娠晚期才活躍，所以胎兒 T3 晚期才上升；第 3 型 DI 活性造成胎兒 rT3 偏高。
• 這些酶的相互作用對腦部正常發育至關重要。
• 第 1、2 型 DI 都對甲狀腺素濃度敏感：甲狀腺低下胎兒的腦部第 2 型 DI 活性上升、肝臟第 1 型活性下降，使更多 T4 進入腦部，並由第 2 型 DI 轉為 T3。

甲狀腺系統的成熟 Thyroid System Maturation

• 妊娠 12 週後胎兒甲狀腺可合成並分泌激素；此後 fT4 與 T4 隨妊娠週數持續上升。
• T3 則維持低值直到約妊娠 30 週，之後緩慢上升至出生。延遲原因是第 1 型 DI 將 T4 轉為 T3 的速率低，加上第 3 型 DI 將 T3 代謝為 DIT 的活性高。
• 30 週後肝臟第 1 型 DI 增加，肝內 T4→T3 轉換增加，胎盤第 3 型 DI 對 T3 的代謝減少，T3 因而穩定上升至分娩。
• TSH 在妊娠 12 週可測得，之後與 fT4 平行上升。
• 第三孕期早期 rT3 相對偏高，因胎盤第 3 型 DI 將 T4 轉為 rT3、T3 轉為 DIT。

子宮外的甲狀腺適應 Extrauterine Thyroid Adaptation

足月兒

• 出生時 fT4 略低於母體濃度，臍帶血 T3 相對偏低。
• 部分為回應寒冷與壓力，出現 TSH 突升（TSH surge）：約出生後 2 至 4 小時達高峰，約 48 小時內回到初始值。
• T3、T4 也在出生數小時內上升，24 小時達高峰；TSH 以及第 1、2 型 DI 的甲狀腺外轉換促成這波上升。
• 接下來 4 至 5 週，T4、T3 逐漸降至略高於兒童正常範圍。
• TSH 在 1 個月大時降至約 5 mU/L，第二個月進一步降到接近成人範圍的 0.5 至 4 mU/L。

早產兒

• HPT 軸不成熟，TSH 突升減弱；T3、T4 上升也比足月兒鈍化。TSH 可在 30 分鐘時達約 40 mU/L 高峰。
• 評估早產兒甲狀腺功能須考慮許多因素：許多早產兒有呼吸窘迫症候群或營養問題，加上甲狀腺不成熟、TBG 製造減少，血清 T4 尤其是 T3 可能降到很低。
• 疾病本身也會抑制 HPT 軸、妨礙 T4→T3 轉換，並提高第 3 型 DI 活性。

1. 出生時fT4 略低於母體，臍帶血 T3 相對低
2. 2–4 小時足月兒 TSH 突升達高峰（早產兒可在 30 分鐘達約 40 mU/L）
3. 24 小時T3、T4 達高峰
4. 約 48 小時TSH 回到初始值
5. 4–5 週T4、T3 降至略高於兒童正常範圍
6. 1 個月TSH 約 5 mU/L
7. 第二個月TSH 進入接近成人的 0.5 至 4 mU/L

先天性甲狀腺低下症 Congenital Hypothyroidism

流行病學 Epidemiology

• 整體發生率為每 2500 至 3000 名新生兒 1 例；特定族群的報告較高。
• 盛行率隨性別、族裔與出生體重而異：女嬰是男嬰的 2 倍；與白人相比，亞裔與西語裔較高、黑人較低。
• 一項研究指出巨嬰（>4500 g）與低出生體重（<2000 g）嬰兒風險增加。
• 唐氏症（Down syndrome）嬰兒風險增加。
• 中樞性 CH 的報告發生率為 1/80,000 至 1/100,000。

病理生理 Pathophysiology

• 多數為永久性：源於甲狀腺發育異常（發育不全或不發育，dysgenesis or agenesis）或激素生成缺陷。
• 較少見的暫時性：因母體藥物經胎盤傳遞、母體阻斷抗體，或碘缺乏／過量。
• 罕見：腦下垂體或下視丘異常。
• 不論甲狀腺功能異常持續多久，新生兒期都需要立即以左旋甲狀腺素（levothyroxine, LT4）治療，以防認知或神經發育退步。
• 子宮內的胎兒腦部受到保護：母體 T4 在胎兒腦內局部去碘，提供足夠 T3。

• 甲狀腺發育不全（thyroid dysgenesis）：1/2500 至 1/4000；含不發育、發育低下、異位。
• 甲狀腺激素生成不良（thyroid dyshormonogenesis）：1/30,000；含 TSH 受體缺陷、碘捕捉缺陷、甲狀腺過氧化酶缺陷、H2O2 生成缺陷、甲狀腺球蛋白缺陷、Pendred 症候群、去鹵酶缺陷，以及 TSH 訊息傳遞缺陷（Albright hereditary osteodystrophy）。
• 暫時性甲狀腺低下：1/12,000 至 1/30,000；含藥物引起、母體抗體引起、原發不明。
• 下視丘－腦下垂體性甲狀腺低下：1/80,000 至 1/100,000；含下視丘－腦下垂體異常、全腦下垂體低下、單獨 TSH 缺乏。

臨床表現 Clinical Presentation

• 任何嬰兒出現黃疸延長、暫時性低體溫、後囟門擴大（>5 mm）、餵食困難，或餵食時呼吸窘迫，都應考慮甲狀腺低下。
• 足月時約三分之一母體 T4 傳給胎兒；半衰期 6 天，母體 T4 到 3 至 4 週大時已被代謝排出。典型徵象在出生後數週內才逐漸顯現。
• 生長：胎兒生長正常，但骨骼成熟延遲，出生後生長速率快速下降。
• 黏液水腫（myxedema）：皮下組織與舌頭逐漸惡化；舌頭增厚外突，哺乳與處理唾液愈來愈困難；聲帶黏液水腫使哭聲沙啞。
• 其他：明顯肌張力低下；便秘；皮膚厚、乾、冷；頭髮長、多而粗；腹脹；臍疝氣；反射低下；心搏過緩；低血壓合併脈壓窄；貧血；顱縫廣開；可有甲狀腺腫。
• 典型面容：鼻樑塌陷、前額相對窄、眼瞼浮腫。
• 心臟：心影可能變大；心電圖低電壓、傳導時間延長。
• 出生 6 至 12 週已可見部分徵象，尤其嗜睡、便秘、臍疝氣；特徵面容與生長遲滯在最初數月愈來愈明顯。
• 即使是無甲狀腺的嬰兒，臨床表現也可能數週後才出現；新生兒篩檢使醫師能在症狀出現前、出生 2 週內開始治療。

評估 Evaluation

新生兒甲狀腺低下篩檢 Screening for Neonatal Hypothyroidism

• CH 症狀可能數週才出現，篩檢可避免診斷延遲。
• 以濾紙收集新生兒血液，偵測異常甲狀腺素濃度。方法有三：以 TSH 為主、T4 備援；以 T4 為主、TSH 備援；同時測 TSH 與 T4。
• 工業化國家已建立篩檢計畫；但全球 70% 的嬰兒出生地區沒有新生兒篩檢。
• TSH 為主與 T4 為主兩法看來都能偵測幾乎所有原發性 CH，但同時測 TSH＋T4 才是理想做法。
• 原發性 CH 的特徵：臍帶血或新生兒血中 T4、fT4 低，TSH 高。

篩檢的漏洞

• 估計 5% 至 8% 的患兒會逃過篩檢，原因是血清 TSH 延遲上升，或採檢、實驗室流程錯誤。
• TSH 缺乏的嬰兒 TSH 正常，而多數計畫只通報 TSH 升高者，因此偵測不到。
• 中樞性甲狀腺低下的 TSH 可正常或偏低；甲狀腺素低時，「正常」TSH 其實不適當。以 TSH 升高為依據的篩檢會漏掉這類嬰兒。
• 有疑似甲狀腺功能異常症狀（見表 86.2）的嬰兒，不論先前篩檢結果都應檢查；有可疑臨床或實驗室發現者都需測血清 fT4、T4 與 TSH。

採檢品質

• 血液應收集於核可的濾紙表格，室溫乾燥，不可過熱。
• 微血管血滴於圓形區域，填滿浸透，且只滴單面。濾紙不可觸摸，也不可放在潮濕表面。

採檢時機

• 每位嬰兒都應在出院前受檢，最理想在 2 至 4 天大時。
• 提早出院（48 小時內）因出生後生理性 TSH 突升，使偽陽性增加。48 小時內篩檢者，須由基層醫師在 2 週大時複檢。

高風險族群

• 早產、低出生體重、生病嬰兒：可能出現偽陰性，或有未被篩檢發現的輕度 CH 高風險。這些嬰兒最初數週可能無法產生足夠 TSH 反應，TSH 為主的篩檢可能偽陰性。HPT 軸成熟與恢復、TSH 上升發生於出生 2 至 6 週；篩檢計畫已對此族群修訂建議。
• 早產兒：TSH 突升、T4、T3 都低於足月兒。極早產兒 HPT 軸不成熟的特徵是 TSH 突升明顯鈍化、T4 下降，以及出生 24 小時內 T3 上升較低且短暫。
• 早產兒暫時性低甲狀腺素血症（transient hypothyroxinemia）：常見，因 HPT 軸功能不成熟，全身疾病使其加重；LT4 治療仍有爭議。
• 唐氏症：CH 發生率比預期高 14 至 21 倍，輕度 TSH 升高也很普遍，尤其在出生後數月至數年。建議在新生兒期結束時測 TSH。
• 家族史或症狀：有 CH 家族史，或有 CH 徵象（如小陰莖合併隱睪、低血糖、黃疸延長、不明原因生長遲滯）的新生兒，都建議做內分泌檢查。

症候群性 CH

所有 CH 新生兒都應仔細檢查有無提示症候群性 CH 的畸形特徵與先天異常，尤其心臟。

甲狀腺功能檢查 Thyroid Function Tests

• 懷疑 CH 時應做確認性檢查，宜評估 fT4 與 TSH。
• 血清 TSH 升高是確認原發性甲狀腺低下最敏感且最特異的檢查。典型發現：TSH 高，T4、fT4 低或低於正常偏低。
• TG 可協助分型：TSH 高而 TG 低或測不到，確認甲狀腺發育不全或缺如；TSH 高而 TG 高，提示有機化缺陷。
• 中樞性：TSH 通常正常，T4 低正常，fT4 落在正常值最低三分之一。

甲狀腺功能檢查的判讀 Interpreting Thyroid Function Tests

• 判讀時務必考慮採血是出生第幾天。
• 本節寫明建議的篩檢時段為出生 24 小時；24 小時內篩檢者，不論結果都須重做。
• 24 小時後：TSH >40 μU/L 高度提示甲狀腺低下，但仍需確認檢查。
• TSH 高於該時數與妊娠週數的正常上限、但低於 40 mU/L：屬不確定，需重複檢查，由基層醫師做第二次篩檢（圖 86.7）。提早出院（<48 小時）使不確定結果增加。
• 8% 至 10% 的 CH 嬰兒 TSH 介於 20 至 40 mU/L。
• 每 12 至 24 名甲狀腺低下嬰兒有 1 名（新生兒的 1/50,000 至 1/100,000）篩檢 TSH <20 mU/L，出生後才延遲升到低下範圍。
• 因此篩檢或採樣結果可疑者，都要以血清 fT4、T4、TSH 確認。

圖 86.7 的重點

• 何時篩：足月院內分娩，理想為 2–4 天大或出院時以濾紙採檢；NICU／早產、在家出生於 7 天內；母親有甲狀腺用藥史或 CH 家族史，以臍帶血篩檢。
• TSH 為主、T4 備援：可能漏掉 TBG 缺乏、下視丘－腦下垂體性甲狀腺低下、TSH 延遲上升的低甲狀腺素血症。要提高敏感度，用敏感 TSH 檢驗與年齡校正切點（24 小時大為 20–25 mU/L）。
• T4 為主、TSH 備援：會漏掉初始 T4 正常而 TSH 延遲上升者。
• T4＋TSH：理想的篩檢方法。

下視丘－腦下垂體性甲狀腺低下的鑑別

• 生化表現為血清 T4 低、TSH 正常。TBG 缺乏（1/5000）表現相似，可用 TBG 與 fT4 區分：

• fT4 低的嬰兒須仔細檢查甲狀腺低下證據，並測其他腦下垂體功能。
• TRH 刺激試驗可區分原發與中樞性，但美國沒有 TRH。TSH 對 TRH 反應不足，或反應正常但延遲且延長，表示中樞性。
• TSH 缺乏可為單獨或合併其他腦下垂體激素缺乏。續發與三發性常無法區分，最實用的診斷用語是中樞性甲狀腺低下（central hypothyroidism）。
• 提示下視丘異常：中線顏面異常、低血糖（生長激素和／或促腎上腺皮質素缺乏）、小陰莖（性腺刺激素與生長激素缺乏）、眼球震顫或失明、多尿（抗利尿激素缺乏）。
• 視中隔發育不良（septo-optic dysplasia）常合併腦下垂體激素缺乏，可表現為 CH；已報告 HESX1 突變。多重腦下垂體激素缺乏則提示胎兒腦下垂體形成路徑的基因缺陷，如 PROP1、LHX3、LHX4、POU1F1。
• 單獨 TRH 缺乏可造成 T4 低正常、TSH 低正常；TRH 基因、TRH 受體基因與 TSH β 次單元基因都已發現突變。
• 早產、低出生體重（<2500 g）、極低出生體重（<1500 g）與生病的新生兒中，也常見這組檢驗值。
• 新生兒多巴胺輸注或高劑量糖皮質素抑制 TSH，可造成 T4 低。

甲狀腺低下的特定病因 Specific Causes of Hypothyroidism

甲狀腺發育不全 Thyroid Dysgenesis

• 85% 的永久性 CH 與甲狀腺發育異常有關，包括不發育、異位或發育低下。
• 甲狀腺異位（thyroid ectopy）約占全球病例三分之二，是最常見的發育不全型式，至今原因不明。異位腺體以女性為主；位置包括舌部、頸部與胸骨下。
• 多數為散發，但較新研究顯示遺傳因子參與致病。
• 甲狀腺胚胎發育由獨特的轉錄因子組合控制；相關基因突變可造成從無甲狀腺到腺體正常的不同程度異常，也可合併其他臨床特徵（表 86.3）。
• NKX2.5 編碼參與心臟型態發生的轉錄因子，其突變也有報告與甲狀腺發育不全相關。
• CH 兒童的甲狀腺外異常較常見：最常見的是心臟畸形，主要為中隔缺損；其他較常見的有腸胃道、神經系統與眼部異常。
• 生化表現取決於殘存組織量：有殘存甲狀腺組織時，TG 可測得，T3 正常或接近正常，而 T4 低、TSH 高；甲狀腺掃描可確認殘存組織。

甲狀腺激素生成不良 Thyroid Dyshormonogenesis

• 其餘 10% 至 15% 的 CH 屬激素合成缺陷；激素合成、分泌與作用幾乎每一步都有遺傳缺陷的報告。
• 患者腺體常位置與大小正常；甲狀腺腫可在出生時甚至出生前出現，但更常於日後才發生。
• 遺傳型式為體染色體隱性。
• 碘的捕捉、氧化或有機化缺陷都可導致激素生成不良。

順著圖 86.8 走一遍

• 基底外側：TSH 結合 TSHR 後由 AMP 產生 cAMP，促進 NIS 與頂端 TPO 的作用；NIS 帶入 Na+ 與 I−，ATPase 以 ATP 交換 3 個 Na+ 與 2 個 K+。
• 頂端：pendrin 把 I− 送入膠體，DuOX2 與 TPO 將 Tg 與 I− 組成 Tg-T4/T3。
• 回收與釋放：Tg 再回到細胞內，釋出 T3、T4；MIT、DIT 由去鹵酶回收碘；T4、T3 由基底外側釋出。
• 每一個標示的蛋白都對應一種可能的遺傳缺陷，因此這張圖可當作下表的索引。

• 情況許可時應做基因檢測，使用比較基因體雜交（comparative genomic hybridization, CGH）陣列、基因組合次世代定序（next-generation sequencing, NGS；targeted NGS）或全外顯子定序（whole exome sequencing, WES）等新技術。

產前診斷與胎兒處置

• 系統性胎兒超音波發現甲狀腺腫時，建議做產前診斷、胎兒甲狀腺功能評估並處理胎兒甲狀腺低下。
• 建議於妊娠 20 至 22 週以超音波評估胎兒甲狀腺體積，偵測肥大與潛在功能異常；可記錄甲狀腺腫或甲狀腺組織缺如。
• 發現大型胎兒甲狀腺腫時，應在專門中心接受產前照護。
• 取胎血評估功能建議用臍帶穿刺（cordocentesis）而非羊膜穿刺；已有依妊娠週數的正常值。只有考慮產前介入時才做。多數情況可由情境與超音波標準推斷，很少需要胎血採樣。
• 治療：甲狀腺功能正常的孕婦，胎兒有大型甲狀腺腫合併羊水過多和／或氣管阻塞時，建議羊膜腔內注射 T4；孕婦甲狀腺低下時，建議治療母親而非胎兒。

中樞性甲狀腺低下 Central Hypothyroidism

• 先天性中樞性甲狀腺低下少見；單獨 TRH／TRH 受體／TSH β 次單元缺乏極為罕見。
• 美國續發與三發性合計發生率約 1/80,000 至 1/100,000；荷蘭研究提示較高，為 1/21,000。
• 常與腦下垂體發育相關轉錄因子基因突變有關，包括 Pit-1、LHX3、LHX4、POU1F1、HESX1，可合併其他激素缺乏。
• 中線顏面、顱骨或顱內缺陷應想到腦下垂體低下（含 HPT 軸功能改變）。
• 視中隔發育不良常合併腦下垂體激素缺乏，可表現為續發或（更常見）三發性甲狀腺低下。
• 出現腦下垂體低下症狀時應懷疑視中隔發育不良：新生兒低血糖（生長激素和／或促腎上腺皮質素缺乏）、多尿（抗利尿激素缺乏）、小陰莖或隱睪（性腺刺激素缺乏），不論有無失明、先天性眼球震顫或腦部中線缺陷。
• 也可見黃疸延長：CH 時為非結合型高膽紅素血症，促腎上腺皮質素或皮質醇缺乏時為結合型高膽紅素血症。
• 神經學後果與原發性一樣嚴重，也需要及時治療；但許多以 TSH 升高為依據的篩檢計畫不足以辨識。
• 也可能在困難分娩時因創傷性腦損傷後天造成，但 fT4 可能到 2 週大才異常。
• 生化表現：TSH 正常或低，T4 低或低正常，fT4 低。其他證據包括 TSH 突升異常（<50%）及 TRH 刺激試驗 TSH 反應不足。
• 注意低血糖、小陰莖、中線顏面缺陷等特徵，可提早辨識。
• 同樣 FT4–TSH 組合的其他原因：非甲狀腺疾病、早產（嚴重度與妊娠週數／出生體重相關）、某些甲狀腺素敏感性降低。

唐氏症 Down Syndrome

• 唐氏症與甲狀腺異常的關聯早已知，第 21 對染色體三體合併甲狀腺低下的案例報告可追溯至 1960 年代。
• 胎兒甲狀腺檢查顯示濾泡小、TSH 持續位於最高百分位，可能表示問題源於甲狀腺本身。
• CH 在唐氏症常見，盛行率估計比一般族群高 28 至 35 倍。
• 最典型是甲狀腺發育低下；不發育、發育不全與異位是罕見原因。
• 診斷明確（TSH 高且 T4 低）時應治療，依循非唐氏症新生兒的指引。
• 較難判斷的是亞臨床甲狀腺低下的自然史與治療益處：
  • Claret 等人發現，73.6% 的唐氏症幼兒亞臨床甲狀腺低下會緩解；無甲狀腺自體抗體陽性、無甲狀腺腫大者緩解率較高。
  • 支持治療：生長改善、認知與發育結果較佳；且在甲狀腺功能正常化時，LT4 少有不良反應。
  • 主張不治療：Claret 等研究顯示大多數人會回到正常功能。
• 甲狀腺亢進在新生兒期極罕見，多於青少年期發生；唐氏症族群盛行率估計 0% 至 3%。

消耗性甲狀腺低下 Consumptive Hypothyroidism

• 可見於有肝血管瘤（hepatic hemangiomas）的嬰兒，以及血管內皮瘤與惡性纖維瘤成人；也有皮膚血管瘤與胃腸道基質瘤的報告。
• 嬰兒血管瘤頻率高，第一年可快速生長，之後消退，至青少年期逐漸退化。第一年是發育關鍵期，合併消耗性甲狀腺低下而未治療時，令人擔心神經損傷。
• 機轉：血管瘤中第三型碘甲狀腺胺酸單去碘酶（type III iodothyronine monodeiodinase, MDI III）表現增加，加速激素去活化：T4→rT3、T3→T2，皆為無活性代謝物。此酶特別表現於胎盤、子宮內膜與中樞神經系統神經元。
• 激素分解速率高，甲狀腺低下可能對激素治療反應不佳；嬰兒可能需要非常高劑量的 levothyroxine 與 liothyronine，才能使血清甲促素降到正常。
• 甲狀腺功能檢查：T3、T4 低，TSH 高，血清 rT3 高。
• 血管瘤消退後甲狀腺素濃度恢復正常。
• 有病例單用 propranolol、單用 liothyronine，或併用 propranolol、levothyroxine 與 liothyronine。

暫時性原發性甲狀腺低下 Transient Primary Hypothyroidism

• 相關因素：母親碘攝取過量或缺乏（孕婦應攝取碘 250 μg/天）、母親服抗甲狀腺藥、母體 TRBAbs、DUOXA2 異型合子突變，以及大型先天性肝血管瘤（第 3 型 DI 活性增加）。
• 新生兒期甲狀腺低下有 10% 可能是暫時性；荷蘭研究報告發生率 1/12,000。早產兒較常見。
• 新生兒篩檢起初異常：T4 低、TSH 輕度升高；重複檢查可能恢復正常。
• 恢復可能需數月，所以若 TSH 在 2 週大仍高，應開始甲狀腺素治療以保護腦部發育。
• 治療持續到 3 歲再重新評估。若非永久性 CH、腺體在位，且 6 個月大時 LT4 需求 <3 μg/kg/天，可於當時重新評估。

母體 TRBAbs

• 估計造成 2% CH 新生兒的暫時性甲狀腺功能異常，新生兒期常難與永久型區分。這些嬰兒應治療，但不需終身用藥。
• 許多自體免疫甲狀腺病婦女接受替代治療，但有些臨床上甲狀腺功能正常而未用藥；有些有甲狀腺亢進或葛瑞夫茲病史。因此診斷可能延遲至產後。
• TRBAbs 屬免疫球蛋白 G，妊娠 16 週後才通過胎盤，可阻斷新生兒甲狀腺的 TSH 受體。因此不影響甲狀腺胚胎發生，嬰兒不會發展為永久性功能異常。
• 甲狀腺低下的嚴重度與持續時間，和阻斷抗體的初始力價及在嬰兒血中存在時間相關。
• 抗體可在母親血清持續達 7 年，之後的子女仍有風險。
• 生化：T4 低、TSH 高，之後恢復正常。
• 甲狀腺掃描沒有幫助：TRBAbs 足以阻斷 TSH 誘發的攝取，可能誤導為甲狀腺不發育。
• 區分關鍵是新生兒與母親血清中有 TRBAbs。目前不建議例行篩檢，但母親有自體免疫疾病史或前胎有甲狀腺疾病時，CH 嬰兒都應懷疑。

Wolff–Chaikoff 效應與含碘消毒劑

• Wolff–Chaikoff 效應是一種自我調節：大量攝碘會急性抑制濾泡細胞內激素合成，與血清 TSH 無關。此機制到第三孕期末才成熟，因此早產兒無法自我保護，避免碘過量。
• 早產兒禁用含碘消毒劑，可能造成暫時性新生兒甲狀腺低下或亢進。

甲狀腺功能正常病態症候群 Euthyroid Sick Syndrome

• 急重症患者會出現甲狀腺功能變化。假說認為，這是重症基礎代謝率下降時的適應反應。見於生病的嬰兒與兒童，可有急性或慢性非甲狀腺疾病。
• 周邊 T3 活化減少。一致的發現：血清 T3 異常低、rT3 上升、TSH 分泌減少。
• 輕至中度疾病時 TSH 分泌也可正常，但相對於低 T3 仍屬不適當偏低。
• T4 可低或正常，FT4 可正常，取決於 T4 的代謝清除率。
• 早產兒的 T4、FT4、T3 本來就低於足月兒，rT3 高，所以檢查不易判讀，尤其合併非甲狀腺疾病時。
• 新生兒中最常見的是有呼吸窘迫症候群的早產兒。
• 兒童相關疾病：嚴重腸胃炎、急性白血病、厭食症、腎臟病、燒傷、手術壓力；也見於代謝壓力（如糖尿病酮酸中毒）、心臟手術後與癌症患者。
• 心臟手術後 2 小時內，rT3 急升，T3 下降較不劇烈；rT3 比 T3 先恢復正常。
• 檢查變化是連續光譜，疾病嚴重度與 T3 濃度呈反比。
• 原發病改善後，功能逐漸恢復。恢復期 TSH 可暫時升高（最高 15 mU/L）。
• 不需要甲狀腺素治療。

早產兒暫時性低甲狀腺素血症 Transient Hypothyroxinemia of Prematurity

• 早產兒出生後激素濃度可與足月兒不同，並隨早產程度而變。
• 多重病因：失去母體 T4 來源；HPT 軸與周邊碘甲狀腺胺酸代謝不成熟；碘缺乏；非甲狀腺疾病；營養不足或肝功能異常導致 TBG 降低。
• 其他影響因素：外源性碘、多巴胺輸注、輸血、糖皮質素。
• HPT 不成熟的特徵：新生兒 TSH 突升受限、第一週 T4 下降、對低甲狀腺素血症的 TSH 反應受限、TSH 對 TRH 的反應延長。T4→T3 轉換受損與 D3 活性增加也可能影響檢查。下視丘 TRH 要到第三孕期才明顯增加。
• 檢查（妊娠 30 至 32 週前出生）：T4、FT4 低，TSH 正常或低。
• 甲狀腺素替代並未一致改善神經學結果或降低併發症，研究仍在進行。
• 目前只在低 T4 合併 TSH 升高時才建議治療。
• 有風險的早產兒應連續監測 FT4 與 TSH；若預期疾病狀態持續、TSH 升高達一個月或更久，應開始 T4 治療。早期劑量研究曾提議口服 levothyroxine 4 至 5 μg/kg。

早產兒低 T3 症候群 Low Triiodothyronine Syndrome in Premature Infants

• 新生兒適應期的檢查變化與足月兒性質相似，但濃度較低；突升及 T4、T3 高峰隨妊娠週數降低而減弱。
• 早產兒較易有出生創傷、酸中毒、缺氧、低血糖、低血鈣與感染，又常合併餵食障礙與相對營養不良。這些因素都傾向抑制周邊 T4→T3 轉換，形成特徵性的低 T3 狀態。
• 血清 T3 可持續偏低 1 至 2 個月。
• 其他特徵不一，通常 rT3 高、總 T4 正常或低；游離 T4 通常位於健康早產兒或相同妊娠週數與體重者的範圍；TSH 低。
• 不需要甲狀腺素治療。

碘缺乏 Iodine Deficiency

• 嚴重碘缺乏與呆小症（cretinism）有關。在北美是暫時性甲狀腺低下的罕見原因，但可見於不吃麵包或不用鹽的節食婦女。許多國家已推行加碘鹽。
• 碘是激素合成的關鍵成分，即使輕至中度缺乏也可能對胎兒不利。
• 缺碘母親可能臨床上甲狀腺功能正常、T3 正常，但 T4 低；胎兒第 2 型 DI 活性上升作為回應。
• 胎兒新皮質正常發育依賴母體 T4（腦內 T3 的主要來源），母體 T4 低使嬰兒面臨神經性呆小症風險，表現包括耳聾、運動缺損（痙攣、軀幹僵硬、屈曲性肌張力不全、肌肉萎縮）與智能障礙。
• 孕婦必須在妊娠早期獲得足量碘，以避免胎兒腦損傷；應每日使用含碘至少 250 μg 的維生素補充劑。
• 早產兒碘缺乏風險增加：提早與母體碘及甲狀腺素來源分離，無法累積足夠甲狀腺內激素，趕不上出生後需求。
• 新生兒碘缺乏的生化表現：T4 低、TSH 高，可造成暫時性功能異常。胎兒發育期間，嬰兒對母體碘營養很敏感。

碘過量

• 甲狀腺也受到保護，避免碘過量導致亢進。過量碘來源是藥物：amiodarone、povidone–iodine 與放射顯影劑。
• 隨碘劑量增加，有機化到 TG 的碘量呈雙相反應：先增後減，減少的部分稱為 Wolff-Chaikoff 效應。抑制隨時間減弱，稱為逃脫現象。
• 第三孕期胎兒不會逃脫，因此必須避免長期高碘攝取，否則造成胎兒甲狀腺低下。

與碘相關問題的對照

早產或生病新生兒三種低甲狀腺素狀態的對照

甲狀腺素載體蛋白疾病 Disorders of Thyroid Hormone Carrier Protein

• 循環中甲狀腺素與運輸蛋白（TBG、TBPA、白蛋白）結合，皆由肝臟製造。
• TBG 基因位於 X 染色體長臂，缺陷為 X 性聯遺傳。
• TBG 缺乏使總激素濃度明顯改變，但游離濃度正常，患者甲狀腺功能正常，不需治療。
• 以 T4 為主的新生兒篩檢可能誤導，開始治療前必須以 fT4 確認。

甲狀腺素結合球蛋白缺乏 Thyroxine-Binding Globulin Deficiency

• 盛行率 1/2500 至 1/12,000 新生兒；男性更高，1/2400 至 1/2800，因為是 X 性聯特質。通常由患病男性傳給女兒。
• 無臨床重要性，但造成檢驗異常。
• 使用 T4 反射 TSH 法的篩檢計畫可偵測先天性中樞性甲狀腺低下，且必須與 TBG 缺乏區分。中樞性的診斷靠血清游離 T4 低，並可由其他腦下垂體激素缺乏佐證。血清 TBG 對診斷 TBG 缺乏至關重要，但對診斷中樞性沒有作用。
• 血清 TBG 在患病男性很低，帶因女性約為正常一半。約一半家族 TBG（放射免疫分析）很低，另一半為部分缺陷，血清 T4 也類似變化。
• 患者甲狀腺功能正常，對外源性 TRH 的 TSH 反應正常，不需治療。
• TBG 基因已報告多達 26 種突變，包括單一胺基酸取代或缺失，導致轉譯後加工異常。最新兩個突變為 intron 1 起始處第 2 與第 3 核苷酸間的 T 插入，以及 exon 1 的 T 缺失（蛋白截短），都無法產生功能性 TBG。部分缺乏的缺陷與 TBG 結合 T4 改變有關。
• T3RU 是另一項工具，TBG 缺乏時升高，但只是 TBG 的間接測量。

甲狀腺低下的治療 Treatment of Hypothyroidism

開始治療的時機與藥物 Initiation

• 開始 levothyroxine 的條件：
  • FT4 低且 TSH 高；或
  • TSH >20 mU/L，即使 FT4 正常；或
  • 出生 21 天後 TSH >6 mU/L。
• LT4 是首選，因效價一致、吸收可靠。適當劑量可經周邊轉換產生正常血清 T3。
• 應盡快開始，不晚於出生前 2 週。
• 評估療效最好的依據是定期測 T4、fT4 與 TSH。病史與理學檢查重要，但輕度低下或亢進不一定能由臨床排除。

劑量與目標 Dosing and Targets

• 常用起始劑量：10 至 15 μg/kg/天，約相當於 100 μg/m²/天。
• 嚴重者（T4／fT4 非常低）用最高起始劑量；輕至中度用較低劑量。
• 需靜脈給藥時，劑量不超過口服劑量的 80%。
• 目標（出生前 3 年）：T4 在正常上半段，約 10 至 16 μg/dL，或 fT4 1.4 至 2.3 ng/dL；TSH 在正常下半段（0.5 至 2.0 mU/L）。
• 近期研究報告，高劑量治療在開始 3 天內使 T4、fT4 迅速正常化，對神經發育有益；但激素需求在 2 週後快速下降，需密切監測生長、發育與甲狀腺功能。
• 每位患者的治療須個別化；第一年適當劑量通常為 25 至 50 μg/天。

• 初始評估：詳細病史與理學檢查；轉介兒童內分泌科；複驗血清 TSH 與 FT4；甲狀腺超音波和／或甲狀腺掃描。
• 藥物：LT4 10–15 μg/kg 口服，每日一次。
• 監測 FT4（或總 T4）與 TSH：開始治療後 2–4 週；前 6 個月每 1–2 個月；6 個月至 3 歲每 3 個月；3 歲至生長結束每 6–12 個月；LT4 調整劑量後 4 週。
• 目標：TSH 正常化，T4、FT4 維持在參考範圍上半段。

劑型與給藥 Formulations

• 目前建議用錠劑：壓碎後以少量液體口服。
• 液體劑型僅限藥廠生產且經核准者。美國 FDA 於 2017 年核准液態 levothyroxine（Tirosint-SOL），但用於 CH 的發表資料有限。
• 液體劑型理論上的優點：能更精確給予個別化劑量、與牛奶併服吸收不變、滿意度較高。
• 但兩項歐洲研究發現，相同體重劑量下，液態組比錠劑組更常過度治療（依 TSH 抑制判斷）。
• 藥師自行調配的 LT4 懸浮液可能劑量不可靠。
• 避免與黃豆、纖維、鈣或鐵同時給予。
• 少數 CH 嬰兒的甲狀腺素－腦下垂體回饋設定點改變，血清 T4 正常甚至偏高時 TSH 仍高。

特殊情況 Special Situations

• 母體致甲狀腺腫藥物引起的推定暫時性低下：除非低 T4、高 TSH 持續超過 2 週大，否則不需治療。
• TRBAb 引起：可能需要治療長達 6 個月。
• 嚴重黏液水腫合併體液滯留：
  • 黏液水腫液過快動員入循環，會使心臟過勞造成心衰竭，這在成人眾所周知。
  • 較大兒童與成人以小劑量起始、逐步增量來預防。
  • 嬰兒通常較能耐受快速恢復，而及時使 T4 正常對腦部發育與成熟的恢復很重要。
  • 仍須避免過量；有嚴重黏液水腫（尤其心臟）證據時，要審慎調整劑量。

療效與過度治療 Response and Overtreatment

• LT4 開始後生長速率應加快，生長落後通常數月內補回。
• 骨齡是甲狀腺缺乏的敏感指標，但新生兒期不例行照 X 光。
• 過度治療可致心搏過速、過度緊張、睡眠紊亂及其他類似甲狀腺毒症的問題；長期過量可致顱縫過早癒合與骨齡超前。

追蹤 Monitoring

• 第一次追蹤在 LT4 開始後 2 週。
• 前 6 個月至少每 1 至 2 個月；6 個月至 3 歲每 3 個月；之後每年 2 次至生長完成。
• 遵從性有疑慮、數值異常或調整劑量後，要更頻繁評估。
• 臨床觀察須搭配生長曲線與 T4、fT4、TSH。
• 遵從性差後果嚴重，因此初始與持續的家長衛教非常重要。

療程與停藥評估 Duration of Therapy

• 永久性 CH（如發育不全、激素生成不良）需終身替代。
• 3 歲後若不確定永久或暫時，或 LT4 劑量不需增加，可停藥 4 至 6 週並密切監測 TSH 來區分。
• 近期報告顯示，超過三分之一的 CH 兒童在 3 年內停藥，與現行指引不符；但這些過早停藥的兒童有多少出現不良影響或需繼續治療，仍不清楚。

新生兒甲狀腺亢進 Neonatal Hyperthyroidism

流行病學與病理生理 Epidemiology and Pathophysiology

• 整體發生率低，較常見於合併葛瑞夫茲病的妊娠；葛瑞夫茲病母親的子女 1% 受影響。
• 胎兒與新生兒功能異常來自經胎盤傳遞的 TSH 受體刺激抗體／甲狀腺刺激免疫球蛋白（TSA/TSI），刺激胎兒與新生兒甲狀腺。母親的葛瑞夫茲病可為活動或非活動。
• 亢進與母體甲狀腺素轉移無關。
• 通常為暫時性，隨母體抗體自嬰兒循環清除，約 4 個月大前臨床緩解。
• 罕見由 TSH 受體或其傳導因子突變造成，如刺激性 G 蛋白活化突變（McCune-Albright 症候群）或 TSH 受體活化突變。
• 母親有葛瑞夫茲病時，胎兒 TSA 在妊娠 30 週約等於母體濃度；胎兒甲狀腺毒症一般在第三孕期表現為胎兒心搏過速、甲狀腺腫與子宮內生長遲滯。
• 母親 TSA 超過上限 250% 時，胎兒甲狀腺毒症風險增加，需更密切監測。

1. 妊娠 30 週胎兒 TSA 約等於母體濃度
2. 第三孕期可見胎兒心搏過速、甲狀腺腫、子宮內生長遲滯
3. 出生時臍帶血可能正常或接近正常
4. 2–5 天大T4、游離 T4、T3 可明顯升高
5. 8–14 天部分嬰兒此時才出現症狀
6. 3–12 週新生兒葛瑞夫茲病的通常病程

臨床表現 Clinical Presentation

• 躁動、潮紅、腹瀉、嘔吐、心搏過速、高血壓、體重增加不良、甲狀腺腫大與突眼。
• 也有血小板低下、肝脾腫大、黃疸與高黏滯症候群的報告。
• 毒性嚴重且治療不足時，可發生心律不整、鬱血性心衰竭與死亡。
• 部分嬰兒症狀可延遲至 8 到 14 天才出現，至少有兩個原因：
  1. 經胎盤獲得的抗甲狀腺藥物於出生後耗盡，加上出生後 T4→活性 T3 轉換驟增。
  2. 母體 TRBAb 存在，可阻斷 TSA 作用達數週。

評估 Evaluation

• 出生後血液 T4、游離 T4 與 T3 高可確診；血清 TSH 被抑制至正常以下。
• 臍帶血可能正常或接近正常，而 2 至 5 天大時可明顯升高。
• 隨新生兒體內母體 TSA 分解自行緩解，通常病程 3 至 12 週。

處置 Management

胎兒與哺乳

• 胎兒甲狀腺毒症以給母親抗甲狀腺藥物治療。
• 孕期建議用 propylthiouracil（PTU），胎兒畸形率低於 methimazole；PTU 通過胎盤，抑制胎兒過量製造激素。
• 母乳藥物濃度很低，服用抗甲狀腺藥物的亢進母親可以哺乳。

新生兒藥物

依嚴重度選用碘劑或抗甲狀腺藥：抗甲狀腺藥抑制激素合成，碘劑快速抑制激素釋放。

• PTU 因 PTU 引起的肝衰竭增加，已不建議用於兒童。
• 應於 24 至 36 小時內見到治療反應；反應不佳時，抗甲狀腺藥與碘劑可增加 50%。
• 亢進持續時（如葛瑞夫茲病家族史強、刺激性 G 蛋白活化突變或 TSH 受體活化突變），須做甲狀腺切除等消除性治療。
• 治療目標是達到甲狀腺功能正常，同時避免嬰兒甲狀腺低下；因此須頻繁監測，並據以調整 methimazole 劑量。
• 另一種做法是完全阻斷激素合成，同時補充甲狀腺素。

甲狀腺亢進的特定病因 Specific Causes of Hyperthyroidism

家族性異常白蛋白高甲狀腺素血症 Familial Dysalbuminemic Hyperthyroxinemia

• FDH 的特徵是白蛋白對 T4 的親和力增加近 60 倍，對 T3 則否；ALB 基因突變，體染色體顯性遺傳。
• 生化：血清 T4 高，FT4、總 T3、TSH 正常。因 T3 結合較弱，T4 優先上升。
• 患者甲狀腺功能正常，激素生成速率正常。
• 確診：含標記 T4 的血清做蛋白電泳，測與 TBG、TBPA 或白蛋白結合的比例，算出白蛋白結合 T4 並與正常值比較。TBG、TBPA 濃度測定也有用。
• 自動化免疫分析常使 FDH 者的 fT4 假性升高。Refetoff 等人比較直接透析合併串聯質譜、直接免疫測定與游離甲狀腺素指數三法，游離甲狀腺素指數大幅減少 fT4 與甲促素結果的不一致。
• FDH 不需抗甲狀腺治療。

甲狀腺素結合球蛋白過多 Thyroxine-Binding Globulin Excess

• 盛行率估計 1/15,000 至 1/25,000，X 性聯遺傳。
• 總 T4 高，TSH、FT4 正常，血清 T3 中度升高；甲狀腺功能正常。
• TBG 製造率與血清濃度相關，提示機轉為製造增加，推測來自肝臟。
• 患者 TBG 增加 4 至 5 倍，帶因女性居中。

全章生化型態總整理 Summary of Biochemical Patterns

臨床反思：NICU 視角 Clinical Reflection—NICU Perspective

閱讀時請留意 Points to Verify