中樞神經系統先天畸形Congenital Malformations of the Central Nervous System

前腦分裂及相關事件 Prosencephalic Cleavage and Related Events

正常前腦發育 Normal Prosencephalic Development

• 前神經孔（anterior neuropore）閉合後，前腦開始發育：充滿液體的神經管頭端經誘導而分叉，形成左右兩側的前腦構造（見 Fig. 53.1）。
• 妊娠第 5 至 6 週，前腦的結構由沿三個主要平面的分裂所界定。

1. 水平面（前神經孔閉合時）第一個重大事件：形成視泡（optic vesicles）與鼻基板（nasal placodes），兩者沿水平面分隔。
2. 胚胎約 5 mm前、後神經孔皆已閉合，發育中的腦室系統與羊水隔離。視網膜與水晶體基板也在此時發育。後腦開始形成小腦，以及軀體與內臟傳出核、共同傳入徑，與多數腦神經的神經節。
3. 約妊娠第 32 天（胚胎 5–7 mm）矢狀面前腦沿矢狀面分裂，產生成對構造。下視丘、杏仁核、海馬與嗅區等特定區域此時已可辨識。
4. 隨後不久，冠狀面第三個重大事件：前腦沿冠狀面分裂，將端腦與間腦分開，並界定上視丘（epithalamus）、底視丘（subthalamus）與下視丘。
5. 妊娠第 2–3 個月其餘時間多個中線構造形成：胼胝體（corpus callosum）、前連合與海馬連合、視神經、視交叉及下視丘。

前腦衍生構造的疾病 Disorders of Structures Derived From the Prosencephalon

無前腦與無端腦 Aprosencephaly and Atelencephaly

• 兩者皆為罕見且極嚴重的大腦畸形。
• 無前腦：端腦與間腦構造都未發育。無端腦：仍殘留原始的前腦。
• 相關的顱顏異常，是端腦缺失造成的變形（deformation），而非真正的畸形。
• 病因：可能為體染色體隱性遺傳，或第 13 號染色體異常；另有一個家族報告帶 SIX3 致病變異，此基因也與 HPE 相關。
• 通常於產前以超音波與胎兒 MRI 診斷。
• 雖被視為「致死性」畸形，新生兒科醫師仍須有所準備：嚴重畸形的嬰兒可能活得比預期久，甚至能出院返家。

全前腦症 Holoprosencephaly

• HPE 是一組前腦發育缺陷的光譜，也是最常見的腦部畸形，不過多數受影響胎兒在妊娠早期即流產。
• 本質是前腦沿三個主要平面之一或多個的分離不完全，程度不一；原文此處將時間點寫為妊娠第 3–4 週。
• DeMyer 分類將分離程度分為無葉（alobar）、半葉（semilobar）、有葉（lobar），另有較輕的中半球間變異型（middle interhemispheric variant，又稱 syntelencephaly）。實務上個別病人可能難以歸類。

診斷 Diagnosis

• 有了產前超音波，HPE 通常於出生前發現。無葉型最早可在 10 週發現，14 週前可可靠辨識。
• 超音波偽陽性常見，胎兒 MRI 對釐清診斷與嚴重度很有幫助，尤其正在考慮終止妊娠時。
• CSP 缺失等細微表現可能提示較輕型 HPE，但 CSP 缺失也可能是單獨表現，或與 ACC 相關。
• HPE 的染色體異常率高（25%–50%），故應做羊膜穿刺進行染色體微陣列（chromosome array），並可能加做 DNA 定序。

臨床表現 Clinical Features

• 顱顏異常：至多 80% 的 HPE 兒童有顱顏異常，範圍如下：
  • 獨眼（cyclopia）：單一中央眼，眼上方有鼻狀構造（象鼻，proboscis）
  • 猴頭畸形（cebocephaly）：兩眼間位於中央的扁平單鼻孔
  • 正中唇裂（median cleft lip）
  • 輕症：單一中央門齒（single central incisor）或眼距過窄（hypotelorism）
• 「臉預告腦」（the face predicts the brain）：較嚴重的顏面畸形常伴隨較嚴重的腦部畸形；但原文舉例指出，無葉型可有正常臉部，而有葉或半葉型可有嚴重顏面畸形（見章末）。
• 新生兒表現：低張力與小頭。小頭可能被合併的水腦掩蓋（融合的視丘阻塞腦脊液流動），這類個案常伴大背側囊腫。腦室腹腔分流可緩解顱內壓升高症狀。
• 隨時間演變：可能出現痙攣（spasticity）與肌張力不全（dystonia）。口腔運動功能障礙常見，許多病童需要管灌。
• 內分泌異常（如其他中線腦缺陷，非常常見）：
  • 尿崩症（diabetes insipidus）：至多 70%
  • 甲狀腺低下、腎上腺皮質低下、生長激素缺乏：較少見
  • 這些異常可隨時間出現，需定期監測
  • 下視丘功能障礙也可造成睡眠、體溫調節、食慾與口渴的異常
• 癲癇：約 40% 有癲癇，其中三分之一為難治型。高血鈉、低血糖等內分泌相關異常也可誘發發作。
• 照護：需多專科處理，並持續監測水腦、癲癇與腦下垂體功能不足等後續併發症。
• 預後：與缺陷嚴重度、其他器官受累及遺傳病因有關。
  • 有染色體異常者：多數在胎兒或新生兒期死亡
  • 細胞遺傳學正常者：各型合計超過 50% 活過 12 個月
  • 已有存活至青春期後期與成年的報告

流行病學與病因 Epidemiology and Etiology

• 活產盛行率：1/10,000 至 1/20,000。流產胚胎與胎兒中較高，可達每 250 次妊娠 1 例。
• 病因為多因子，遺傳與環境因素共同造成臨床表現的光譜。
• 染色體：至多 45% 可由標準核型檢出，最常見為三染色體 13 與 18。核型正常者，染色體微陣列可在 10%–20% 找到較小的拷貝數變異。
• 單基因：至少 14 個基因的致病變異與 HPE 相關，占症候群型的至多 25%（如 Smith–Lemli–Opitz、Meckel、Rubenstein–Taybi、Kallman、Pallister–Hall 症候群）。
• 非症候群型已確立的 6 個基因：SHH、ZIC2、SIX3、TGIF、GLI2、PTCH1。SHH 占家族性個案的至多 40%。

基因型與表現型的變異 Genotype-Phenotype Variability

• HPE 有極大的家族內變異：同一功能喪失變異，可見於無症狀或輕症的家人，也可見於重症的家人。
• 不完全外顯可造成「微型」（microforms）：眼距過窄、中臉發育不全、單一中央門齒。
• 一種解釋是遺傳模式可能為多基因，但雙基因的「雙重打擊」（double hit）個案相當罕見，顯示已知變異的遺傳修飾因子有其複雜性。
• 家族中表現型的嚴重度，可能受多個遺傳因素加上環境或致畸胎作用的累加影響。
• 仍有的基因型－表現型相關：ZIC2 致病變異可有特徵臉型（雙顳狹窄、眼裂上斜、大耳、短鼻伴鼻孔前傾）；ZIC2 似乎也是最常見的新生（de novo）致病變異，且外顯率高。

環境因素 Environmental Factors

• 乙醇、維生素 A 毒性等可在原腸形成早期造成獨眼。
• 母親糖尿病：使 HPE 風險升高至所有妊娠的約 1%–2%。
• 降膽固醇藥物：與 HPE 相關，推測是透過影響 SHH 訊號。
• Smith–Lemli–Opitz 症候群：膽固醇生合成末端步驟缺陷，約 5% 患者出現 HPE。
• 植物生物鹼曾因抑制膽固醇生合成，造成羊群的獨眼流行。
• 其他關聯（巨細胞病毒 CMV 感染、藥物、人工生殖技術）僅由病例報告或動物研究提出。

胼胝體發育不全 Agenesis of the Corpus Callosum

• 胼胝體約由 190 million（一億九千萬）條軸突組成，形成過程多步驟且複雜，涉及中線模式化、細胞增生、遷移與軸突生長。
• 初步形成約歷時 11 週，受多個基因網絡調控；發育持續到青春期，連結逐步修整。遺傳與環境因素都會影響胼胝體形成。

解剖與影像特徵

• ACC 造成兩半球內側面腦回異常、扣帶回外翻（eversion），以及與半球長軸垂直的腦溝。
• 側腦室外角平行朝上，穹窿（fornices）分得很開。
• Probst 束（Probst bundles）：若存在，是很有用的鑑別特徵；為沿腦室由前向後平行走行的纖維束（Fig. 53.3）。
• ACC 可為部分性，較常缺失後段。
• 常合併其他結構異常：輕者如囊腫、脂肪瘤；重者如異位（heterotopia）、多小腦回（polymicrogyria, PMG）、小頭、腦溝異常、連合與白質異常、後顱窩畸形。

流行病學與病因 Epidemiology and Etiology

• 盛行率：一般族群 0.5/10,000；神經發育障礙兒童可達 600/10,000。
• 可與產前感染、血管事件及致畸胎物相關。
  • 感染：造成較薄但頭尾範圍典型的胼胝體，是單獨 ACC 的罕見原因。
  • 乙醇暴露：與 ACC 的關聯最強；一系列報告中 7% 的胎兒酒精症候群兒童有 ACC。
• ACC 見於數百種疾病，各種遺傳模式都曾觀察到。
• 由於 ACC 的病因如此多樣，評估時要同時考慮感染、血管、致畸胎與遺傳等方向。Glass 等人（2008）：胼胝體異常 17% 與染色體異常相關，常見為非整倍體（第 13、18、21 號染色體）。
• 可與遺傳或新生的拷貝數變異相關，部分與自閉症病人的變異重疊。
• ACC 為下列疾病的主要特徵：Mowat–Wilson 症候群、Aicardi 症候群、acrocallosal 症候群、L1CAM 相關痙攣性下身麻痺、X 性聯無腦回合併 ACC 與生殖器不明。
• 有學者建議依合併狀況分組（顱顏、代謝、眼部、纖毛病變），有助診斷評估。

檢查流程

• 產前：胎兒 MRI 於 20–22 週進行，最能找出其他腦部表現，且仍有妊娠決策空間。更早做的 MRI 偽陰性較多，會漏失結構變化。
• 其他產前檢查：遺傳（染色體微陣列、細胞游離胎兒 DNA）與感染（血清學、羊水 PCR）。
• 出生後：因產前診斷準確性有限，新生兒應在出生後不久接受腦部 MRI，並會診神經科、眼科、遺傳科、發展兒科及聽力。
• 依檢查與 MRI 結果考慮實驗室檢查（染色體微陣列、DNA 定序、代謝檢查）。
• 建議監測神經發展問題、視覺障礙及腦下垂體功能不足。

預後 Prognosis

• 結果差異大。系統性回顧：MRI 確認的單獨 ACC，至多 75% 於學齡早期發展正常，11% 有重度失能。
• 合併小頭、癲癇、腦性麻痺及腦部發育不良者，神經發展異常風險較高。
• 神經心理研究顯示：抽象推理、問題解決與類別流暢度有特定缺損；高階語言（句法理解、語用）也有困難。
• 因此需持續評估學習與語言問題。

視隔發育不良 Septo-Optic Dysplasia

• SOD 在臨床與病因上都很多樣，並與單獨視神經發育不全重疊，因此預後與相關醫療問題的諮詢不易。

診斷與預後 Diagnosis and Prognosis

• 產前：CSP 缺失或 ACC 的胎兒可能懷疑 SOD；但多數單獨 CSP 缺失的胎兒並沒有 SOD，這是諮詢上的難題。
• 出生後：腦下垂體功能障礙造成生長遲滯、視覺異常或生殖器異常時可能懷疑。
• 早期診斷對降低腎上腺危象與低血糖風險很重要，需要腦部 MRI、眼科評估及腦下垂體功能檢驗。
• 視覺：可失明或視覺受損，表現為游走凝視（roving gaze）、眼振或斜視。
• 腦下垂體低下至多見於 80%，以生長激素缺乏最常見。功能不足可隨時間才出現，需終身監測。
• 應由發展、神經、內分泌與眼科專科追蹤。
• 神經發展預後有爭議，可能與是否合併其他腦部異常有關：

流行病學與病因 Epidemiology and Etiology

• 盛行率 1/10,000 出生，年輕母親風險較高。
• 相關基因：HESX1、SOX2、SOX1、OTX2 等；但多數病人找不到遺傳病因，提示環境或複雜遺傳因素。
• 多數為散發，也可呈顯性或隱性遺傳。
• 部分個案與產前藥物、酒精暴露或血管性機轉相關，但因果關係尚未證實。
• 無近親關係時，再發風險低於 1%。

透明隔腔缺失 Absent Cavum Septi Pellucidi

• CSP 存在是胎兒與早產兒超音波及 MRI 的正常表現：它是透明隔兩葉之間充滿液體的空間，兩葉通常隨胎腦成熟而融合。
• 胎兒與早產兒缺少 CSP，可能與神經解剖異常相關；也可能是單獨表現（Fig. 53.4），但建議以 MRI 進一步評估。
• CSP 寬度大於預期時，應安排詳細超音波，因為此異常可見於非整倍體胎兒。

本節統整：前腦相關畸形速查

皮質大小與組織的缺陷 Cortical Defects in Size and Organization

皮質發育概論

• 增生與神經元存活缺陷：小頭、巨頭、皮質發育不良（cortical dysplasia）。
• 遷移缺陷：破壞皮質分層，可為肉眼可見（如無腦回）或顯微鏡下才見（局部發育不良）。
• 本節另討論異位、PMG、鵝卵石皮質、腦裂畸形與其他破壞性病灶；不討論神經嵴遷移疾病（如神經母細胞瘤、Hirschsprung 病）。

正常皮質形成

• 投射神經元（projection neurons）來自腦室周圍區與腦室下區的神經前驅細胞；前驅細胞經對稱與不對稱分裂，產生更多前驅細胞及有絲分裂後神經元，再分化為投射神經元。
• 皮質以由內向外（inside-out）的方式發育：早生的神經元在最深層，晚生的填入淺層；此過程發生於妊娠第 7–11 週。
• 內在與外在訊號指引遷移適時停止、最終分層定位，以及投射神經元的終末分化；任一環節受擾都可造成本節的畸形。
• 中間神經元（interneurons）：多數生於內側神經節隆起，長距離遷移至全腦，稱為切線遷移（tangential migration）。
• 非神經元細胞：星狀細胞與寡樹突細胞來自與投射神經元相同的前驅細胞，但形成較晚。

皮質發育疾病的共通原則

• 病因：遺傳，或子宮內傷害（缺氧、缺血、代謝紊亂、毒素、感染）。
• 診斷依據：臨床表現、影像、病理與基因檢測。
• 臨床表現：癲癇或智能障礙，也可能是多器官受累症候群的一部分。
• 處置：以內科與外科介入控制癲癇，支持運動與認知失能的治療，並視需要監測及會診專科。
• 皮質發育的架構被用來分類皮質畸形，並隨遺傳知識擴展持續更新。

皮質增生與神經元存活缺陷 Cortical Defects in Proliferation and Neuronal Survival

小頭 Microcephaly

• 可合併顱外畸形（症候群型小頭），也可為單獨表現。
• 病因分布（von der Hagen 等，680 名小頭兒童的回溯世代）：
  • 約 60% 找到病因；其中約一半為遺傳性（非整倍體、新生拷貝數變異、體染色體顯性、體染色體隱性、X 性聯）。
  • 其餘續發於出生前後的傷害（可含生產併發症、感染、母親疾病、致畸胎物暴露、梗塞、顱縫早閉）。
  • 40% 無明確病因。
• 影像可能顯示腦組織排列正常，但寡腦回（oligogyria）、灰質破壞與髓鞘化不足可能屬顯微層次，影像不易發現。
• 小頭病人也可有其他皮質畸形，提示機轉有重疊。
• 原發性小頭的基因缺陷：影響細胞週期進展、細胞增生、有絲分裂紡錘體形成及 DNA 修復，這些過程對產生足量神經元至關重要。
• 續發性小頭：只在出生後顯現，與調控蛋白質合成的基因缺陷及多種症候群相關（包括 Rett 與 Angelman）。發病較晚，可能提供早期診斷與治療的機會。
• 原發性的診斷：可於子宮內以超音波偵測，嚴重時神經發展異常風險高。可加做胎兒 MRI、感染評估與基因檢測。
• Zika 病毒：近年被認為是母親孕期暴露後嬰兒小頭的致病原。
• 續發性的診斷：靠出生後例行頭圍測量，再視情況安排腦部影像（超音波或 MRI）、感染評估與專科會診（如神經、遺傳、眼科）。
• 預後：與小頭嚴重度、其他腦部異常、身體畸形及遺傳診斷相關。重度小頭兒童約 80% 有發展障礙與影像異常；頭圍低於平均值超過 2 SD 者風險低得多。
• 共病：智能障礙、癲癇、腦性麻痺、眼科疾病。

巨頭與巨腦 Macrocephaly and Megalencephaly

• 巨腦在新生兒少見，因為通常是腦體積隨時間增大；常伴發展遲緩與癲癇。
• 嬰兒期頭圍持續增加需密切追蹤，並考慮影像檢查以評估顱內壓升高的原因。
• 通常視為良性的情境：沒有其他畸形或神經發展問題，生後一兩年內頭圍加速成長合併軸外液體增加；可能源於腦脊液生成與未成熟蛛網膜下顆粒吸收之間的不平衡。
• 巨頭最常以單獨表現出現於家族性及散發個案；出生時頭圍大於第 90 百分位。也可見於脆折 X 症候群、Klinefelter 症候群，以及神經內分泌疾病（Beckwith–Wiedemann 症候群、大腦巨人症、軟骨發育不全）。預後取決於病因。

• PI3K/AKT/mTOR 路徑的致病變異似乎驅動範圍較局限的過度生長，如半側巨腦（hemimegalencephaly）與局部皮質發育不良。
• PIK3CA 也與其他過度生長疾病相關：MCAP、CLOVES 症候群（先天脂肪瘤樣過度生長、血管畸形、表皮痣、骨骼／脊椎異常）及纖維脂肪增生。
• 病理與影像：巨腦多呈發育不良，可見異位組織（腦室周圍異位）、病理上的非典型細胞、白質異常及腦回型態改變（常較粗）。
• 臨床：智能障礙與難治性癲癇，通常於嬰兒期發病。
• 治療：若發育不良的過度生長局限於單側半球（如半側巨腦），可考慮以半腦切除術（hemispherectomy）治療嚴重癲癇（時機敘述見章末）。隨著分子機轉更明確，mTOR 抑制劑等新藥物療法提供了另一選擇。
• 巨頭與巨腦的預後與再發風險都取決於潛在病因。

皮質遷移缺陷 Cortical Defects in Migration

• 皮質發育除了增生，還需正常的神經元遷移。遷移的起始、持續或停止受擾，會造成異位、無腦回與鵝卵石皮質等組織異常。
• 這些異常常伴其他畸形，如胼胝體發育不良或 ACC，顯示神經元遷移與軸突導向的機轉有複雜交互作用。
• 結構影像已辨識出許多投射神經元放射狀遷移缺陷；中間神經元的切線遷移缺陷則通常無法辨識。

異位 Heterotopia

• 分類：腦室周圍（提示遷移起始受擾）、皮質下（如皮質下帶狀異位）、跨腦幔（transmantle，見於損傷）。

腦室周圍異位（periventricular heterotopia, PVH）

• 側腦室壁旁有灰質團塊（Fig. 53.5）；病人常以局部癲癇發作表現。
• 雙側 PVH 可合併其他畸形，如胼胝體發育不良。
• FLNA：致病變異造成雙側連續性 PVH。半合子突變在男性通常致死，故臨床以女性為主。FLNA 是細胞骨架的關鍵成分，細胞運動需要它，為此畸形提供機轉解釋。
• 家族性 PVH 80% 有 FLNA 致病變異；散發個案 20% 有，顯示環境影響或未知遺傳原因的重要性。
• FLNA 相關 PVH 伴有心臟問題，建議做心臟超音波與心臟監測。
• 神經發展結果不一，可能有學習障礙。
• 也有 PVH 病人帶 ARFGEF2 致病變異。

皮質下帶狀異位（subcortical band heterotopia）

• 白質內有一條異位灰質帶（Fig. 53.6）。
• 與體細胞性（somatic）DCX 及 LIS1 致病變異相關。
• 典型表現為發展遲緩、智能障礙和／或癲癇，但失能程度輕於無腦回；25% 智力正常或接近正常。
• 神經缺損大致與皮質下帶的厚度及範圍相關。

無腦回 Lissencephaly

• 腦回減少或消失，使皮質表面平滑或接近平滑。病人有智能障礙、低張力、癲癇與餵食困難。
• 分類反映快速演進的分子基礎（Fig. 53.6）。多數屬典型無腦回／皮質下帶狀異位光譜（舊稱第 1 型），與 LIS1 缺失或錯義致病變異相關。
• 其他基因：DCX、YWHAE 與數個微管蛋白（tubulin）基因；其產物參與神經生成、細胞運動與微管聚合。

無腦回的臨床表現 Clinical Features

• 可於子宮內診斷，或在嬰兒期以低張力、發展遲緩或癲癇表現；第一年後期可能出現痙攣。
• 單獨無腦回的長期預後差，以認知失能、痙攣性四肢輕癱與癲癇為主。
• 顱顏異常在 LIS1 變異者可能不明顯，在 Miller–Dieker 症候群（LIS1 與 YWHAE 缺失）則較明顯。
• Miller–Dieker 症候群：嚴重無腦回、高額伴雙顳凹陷、短鼻、鼻孔上翻、紅唇緣下垂、小下巴。
• 出生時頭圍通常正常，第一年內進行性小頭。
• 可有新生兒癲癇；第一年下半年通常發展出嚴重肌陣攣性癲癇（如嬰兒痙攣或 Lennox–Gastaut 症候群）。

鵝卵石畸形症候群 Cobblestone Malformation Syndromes

• 鵝卵石皮質（cobblestone cortex，舊稱第 II 型無腦回）：皮質呈結節狀，因細胞未能正常停在軟腦膜表面。MRI 上皮質白質的 T2／FLAIR 訊號常明顯升高。
• 見於先天性肌肉失養症：Walker–Warburg 症候群、肌肉－眼－腦病（muscle–eye–brain disease）、福山先天性肌肉失養症。
• 這些體染色體隱性疾病屬於糖基化缺陷型肌肉失養症，即肌萎縮蛋白聚糖病（dystroglycanopathies），與催化少數哺乳類醣蛋白轉譯後 O-糖基化的酵素變異有關。

多小腦回 Polymicrogyria

• PMG 原由組織病理定義；有了腦部 MRI 後，此詞常用來指灰白質交界不規則、有許多極小腦回或皮質帶增厚的多種影像外觀（Fig. 53.7）。
• 病因：多種基因的致病變異、感染（CMV、弓形蟲）、缺血／血管異常、代謝疾病。
• 可合併其他畸形，如腦裂畸形。
• 近年發現部分「缺血性」病因其實源於遺傳（OCLN 或 COL4A1 致病變異、22q11 缺失、Sturge–Weber 症候群）。

• 同一病人可同時存在多種 PMG；此詞也被用於結構 MRI 上的多種外觀，未必對應病理（Fig. 53.7）。
• 通常為散發，但可見於多種症候群（尤其雙側時）；罕見家族個案有多種遺傳模式。

多小腦回的臨床表現 Clinical Features

• 表現與皮質發育不良範圍及潛在病因相關，僅憑影像難以預測。
• 雙側 PMG 或超過單側半球一半受累：中重度發展失能與顯著運動功能障礙的風險高；常見半身或四肢輕癱。
• 難治性癲癇（複雜局部發作或多種全面性發作）可能延遲到新生兒期之後才發作。
• 雙側外側裂周圍 PMG：最常見的型態，病人可能有癲癇與智能障礙。
• 雙側額頂葉 PMG：全面發展遲緩、雙眼共軛失調／內斜視，以及雙側錐體與小腦運動徵象。

微管蛋白病變相關腦回異常 Tubulinopathy-Related Dysgyria

• α- 與 β-微管蛋白基因的致病變異與一系列皮質畸形有關。所謂微管蛋白病變（tubulinopathies）多為新生顯性變異，罕見由生殖細胞鑲嵌造成。
• 微管蛋白病變相關腦回異常（dysgyria）是較細微的畸形：皮質腦回型態輕微不規則，合併基底核與腦幹發育不良。
• 相關基因：TUBA1A、TUBB2B、TUBB3（新生或遺傳自鑲嵌型親代）。
• 表現：運動、認知與語言遲緩（可能輕微）、眼動異常、行為問題及癲癇。

破壞性病灶 Destructive Lesions

腦裂畸形、孔洞腦與無腦積水皆為描述性名詞，指發育期破壞性病灶造成的畸形。

腦裂畸形 Schizencephaly

• 可單側或雙側，可為「開唇」（open-lipped）或「閉唇」（closed-lipped）（Fig. 53.8）。嚴重時兩側側腦室與軸外空間廣泛相通（雙側開唇型）。
• 病人有顯著認知、運動與溝通困難，癲癇常見。
• 癲癇嚴重度與腦部畸形嚴重度不相關；兩項研究發現單側者發作年齡較早、較難治，勝過雙側者。
• 以 MRI 診斷，可能另見皮質發育不良、胼胝體發育不良與透明隔缺失。
• 推測病因包括缺血與感染等破壞事件，但已知有家族性個案。
• 也可能源於神經元遷移的極端失敗：組織學顯示裂隙具遷移異常特徵，如大型神經元異位旁鄰 PMG。
• 相當比例病人有腦下垂體功能不足，尤其合併視神經發育不全時。

孔洞腦 Porencephaly

• 大腦半球內充滿液體的腔洞，因外傷、感染或出血造成組織喪失；可於出生前或出生後形成。
• COL4A1：與體染色體顯性遺傳性孔洞腦相關，也可造成腎臟、眼睛、心肌或骨骼肌病灶。
• COL4A2：與家族性及散發性孔洞腦相關。
• 這兩個基因編碼協助形成基底膜的膠原次單元；多數人推測膠原相關孔洞腦續發於血管事件。
• 同一變異的家族成員，可有中風及其他高度不一的表現，因此患兒及高風險家人應接受神經、眼科、腎臟與心臟篩檢。

無腦積水 Hydranencephaly

• 大腦半球被充滿液體的囊取代，可視為孔洞腦的極端形式；罕見。
• 提出的機轉：梗塞、白質軟化、壞死、感染，及來自雙胞胎另一胎的促凝血活酶物質。
• 孔洞腦、無腦積水與腦裂畸形等破壞性病灶，可能還與子宮內暴露血管活性藥物（古柯鹼、海洛因、甲基安非他命）有關。

Fowler 症候群

• 罕見遺傳疾病，由 FLVCR2 致病變異造成；表現為嚴重水腦、運動減少（hypokinesia）、中樞神經血管病變及關節攣縮（arthrogryposis）。
• 又稱增生性血管病變與無腦積水－水腦症候群（PVHH）。
• 病例報告有兩名手足活過嬰兒期，但多數嬰兒活不過一歲。
• 水腦與餵食困難是常見併發症；考量發展潛能與壽命有限，是否進行腦脊液分流或管灌的決定可能很困難。

本節統整：皮質畸形依機轉分類

後顱窩構造畸形 Malformations of Structures in the Posterior Fossa

正常中腦與後腦發育 Normal Midbrain and Hindbrain Development

• 腦幹包含中腦、橋腦與延腦；小腦由蚓部（vermis）與半球組成。
• 這些構造在神經管閉合後發育，與前腦發育同時進行。
• 小腦發育如同皮質，受內在（遺傳）與外在（誘導／環境）因素影響。
• 中腦構造來自中腦泡（mesencephalon）與末腦（myelencephalon，見章末），後腦於妊娠第 4 週前來自菱腦（rhombencephalon）。小腦蚓部來自中腦泡尾側三分之一與後腦。
• 小腦發育持續到出生後第二年，使其在早產兒特別容易受傷。
• 第二、三孕期以超音波或 MRI 評估後顱窩；懷疑異常時首選 MRI。

分類與共通表現

• 本節以影像表現分類；也有胚胎學與遺傳分類。
• 另可分為遺傳性（代謝、結構、神經退化、脊髓小腦失調）與後天性（血管、缺氧缺血性腦病、感染、發育中斷、毒性、腫瘤、致畸胎）。
• 臨床表現不具特異性：低張力、發展遲緩、眼振、視覺注意力下降。依畸形不同，也可有癲癇、呼吸暫停與腦神經功能障礙。
• 需結合臨床、影像與基因檢測才能準確診斷。

主要累及小腦的畸形 Malformations With Major Cerebellar Involvement

Dandy–Walker 畸形 Dandy–Walker Malformation

• 可於子宮內以超音波與胎兒 MRI 診斷；兩者使用漸增，但對這類畸形的精確解剖界定仍有限。
• 後顱窩擴大與內容物移位，可能與第四腦室和小腦後方囊腫相通有關，囊腫往往很大。
• 水腦常見，可在新生兒期以巨頭表現。

流行病學與病因（Epidemiology and Etiology）

• 定義缺乏共識，影響盛行率估計。部分估計高達 1/5000 活產，但實際可能低得多。
• 可單獨存在，或合併症候群（如 Walker–Warburg、Meckel 症候群）及三染色體 9、13、18。
• 再發風險低（1%–3%），故 DWM 可能源於新生致病變異、環境傷害、血管性及多因子原因。
• 外顯子定序：未確診的 DWM 病人中，16% 找到 7 個不同基因的致病變異，凸顯病因異質性。

臨床表現與處置（Clinical Features and Management）

• 可合併其他腦部影像異常，尤其 ACC 與水腦；也可有心臟及其他器官畸形。
• 處置與其他神經發展疾病相似，可包括手術處理水腦，將分流管置於側腦室和／或後顱窩。
• 結果範圍廣：單獨 DWM 常僅有輕度發展問題；合併其他畸形或特定遺傳疾病者風險高得多。

菱腦融合 Rhombencephalosynapsis

• RES 在小腦蚓部發育不全中獨樹一格：小腦半球不是分得很開，而是半球、白質與小腦深部核不同程度地融合（Fig. 53.10）。
• 臨床：失調、肌張力低、眼動異常、構音困難、搖頭及發展遲緩，嚴重度不一。
• 可單獨存在，或見於其他症候群如 VACTERL（脊椎、肛門、心臟、氣管食道、腎臟、肢體異常），也可合併水腦等中樞神經異常。
• 其他提出的病因：其他遺傳缺陷（尤其合子後鑲嵌變異）及環境因素（如母親糖尿病與其他暴露）。
• 可由胎兒 MRI 產前診斷；超音波發現腦室擴大合併小腦發育不全時應懷疑。若無腦室擴大或其他影像異常，RES 很少在產前診斷。
• 產前或產後懷疑導水管狹窄時，應仔細檢視小腦是否有 RES。

同時累及小腦與腦幹的畸形 Malformations With Both Cerebellar and Brainstem Involvement

Joubert 症候群及相關疾病 Joubert Syndrome and Related Disorders

• JS 為隱性疾病，通常以低張力、眼動異常與發展遲緩表現；盛行率估計 1/100,000。
• 嬰兒期呼吸暫停與呼吸急促可能很明顯；早期可有頭部顫動（head titubation），即 JS 與其他後顱窩畸形可見的細微點頭。
• 定義：影像上的「臼齒徵」（molar tooth sign，Fig. 53.9）：小腦蚓部發育不全／缺如、腳間窩深、小腦上腳粗而長。
• JS 的命名曾相當分歧，閱讀舊文獻時要留意；歷史上的其他名稱包括小腦－眼－腎症候群、COACH 症候群（小腦蚓部發育不全／缺如、寡智、先天性失調、眼部缺損、肝纖維化）及 Varadi–Papp 症候群。
• 遺傳：超過 35 個基因的致病變異，可解釋超過 70% 病人；最常見 5 個基因為 AHI1、CC2D2A、CEP290、TMEM67、CPLANE1。
• 為何要與其他後腦畸形區分：再發風險可高達 25%；相當比例病人會出現進行性視網膜失養、纖維囊性腎病及肝纖維化，需終身監測與治療。
• 部分遺傳病因併發症風險較高（如 CEP290 喪失與視網膜失養相關），因此基因檢測可用於家庭計畫與指引監測。

橋腦小腦發育不全 Pontocerebellar Hypoplasias

• PCH 是一組多樣且多為體染色體隱性的疾病，特徵為不同程度的橋腦與小腦發育不全（Fig. 53.11）。
• 可與先天性糖基化障礙、粒線體疾病及先天性肌肉失養症相關。
• 已提出至少 13 種互相重疊的亞型，許多於新生兒期表現。
• 已知多種遺傳病因，以 TSEN54 最常見，但至多 40% 找不到病因。
• 亞型在表現型與基因上重疊，因此結合遺傳、臨床與影像更能具體描述（Table 53.1）。
• TSEN 相關 PCH：蚓部常相對半球保留，與多數其他 PCH 不同。
• 結果資料稀少，視類型而定；典型有嚴重發展遲緩、張力異常、餵食問題及呼吸功能受損。

有特徵影像、應仔細尋找的診斷：

• 微管蛋白病變：PCH、腦幹不對稱、球狀不對稱基底核及小腦發育不良，伴或不伴無腦回，且無其他畸形時，強烈提示神經系統特異性微管蛋白基因功能異常。
• MACF1 相關：PCH 合併某種程度無腦回，無腦幹不對稱或其他畸形。
• 橋腦被蓋帽發育不良（pontine tegmental cap dysplasia）：橋腦背面有特徵性「帽」，下小腦腳缺失、中小腦腳發育不全，並有明顯腦神經缺損（感音神經性聽損、三叉神經感覺喪失、顏面神經麻痺、吞嚥功能障礙）。
• MRI 與基因檢測的進步，將持續推進對人類後腦畸形的理解。

累及腦幹的畸形 Malformations With Brainstem Involvement

Chiari 畸形 Chiari Malformations

歷史上定義了三個編號類型，但三者在病因上並無關聯。

本節統整：後顱窩畸形的鑑別

神經管缺損與脊髓閉合不全 Neural Tube Defects and Spinal Cord Dysraphisms

• 開放性神經管缺損（NTDs）源於妊娠第 4 週原發性神經管閉合失敗。
• 前神經孔閉合失敗：無腦症（anencephaly）。後神經孔閉合失敗：脊髓裂（myeloschisis）與脊髓脊膜膨出（myelomeningocele, MMC）。
• 神經管完全未閉合：全顱脊柱裂（craniorachischisis totalis），通常在胚胎或胎兒早期流產。
• 其餘 NTD 造成中樞神經及其上方軸骨、腦膜與皮膚的畸形，新生兒期存活力不一。

流行病學與病因 Epidemiology and Etiology

• NTD 是新生兒最常見的先天畸形之一，全球每 1000 次妊娠 0.5–2 例。
• 盛行率差異大，尤受族裔、地理區與社經地位影響。美國西裔風險較高，非裔較低。
• 首次受影響妊娠後，再發風險隨每次受影響妊娠上升。
• 近數十年無腦症與脊柱裂盛行率大幅下降：英格蘭與威爾斯 1960 年約 6/1000 出生，1990 年約 1/1000。
• 下降反映兩大介入：子宮內診斷後終止受影響妊娠，以及母親圍受孕期葉酸治療。
• 葉酸估計預防約 60%–70% 的 NTD，因此可能需要合併多種介入，並考量其他因素。
• 多數國家現建議健康飲食，並從受孕前補充葉酸至妊娠第 12 週，再依風險額外補充。

神經管缺損的基因－環境關聯 Gene–Environment Association of Neural Tube Defects

• NTD 病因複雜且多因子，遺傳與環境交互決定風險，但多數缺損為散發。
• 環境風險因子：母親體溫過高、高血糖、較低社經地位、飲食因素、產前暴露藥物（包括抗癲癇藥 valproate、carbamazepine）。
• 真菌毒素 fumonisin：墨西哥裔美國族群因玉米粉（製墨西哥餅）含此毒素，NTD 盛行率高 4–5 倍。
• NTD 與糖尿病、肥胖、葡萄糖及氧化壓力相關基因有關。
• 遺傳影響：染色體異常（如三染色體 13、18）、單基因疾病（如 Waardenburg 症候群）、風險對偶基因（MTHFR、VANGL1 變異）。
• 已知約 200 個基因為神經胚形成所需，許多參與葉酸代謝或運輸。
• 表觀遺傳機制（組蛋白修飾、甲基化、核小體重塑）可能也有角色。

神經管缺損的胎兒診斷 Fetal Diagnosis of Neural Tube Defects

• 母血甲型胎兒蛋白（AFP）升高可懷疑開放性 NTD，再由胎兒超音波或 MRI 確認（Fig. 53.12）。
• AFP 篩檢設計用於偵測開放性 NTD 與唐氏症。最佳時機：母血 16–18 週，羊水 14–16 週。
• 開放性 NTD（無腦症、開放性脊柱裂、開放性腦膨出）的胎兒 AFP 直接漏入羊水，間接升高母血濃度；皮膚覆蓋的 NTD 不會使母血 AFP 升高。
• 偽陽性：週數估算錯誤（實際較大）、多胎妊娠。
• 母血 AFP 升高的其他原因：胎血污染羊水（可見於食道與十二指腸閉鎖）、臍膨出、腹裂、先天性腎病症候群、多囊腎、腎臟發育不全、環狀胰臟、胎死腹中。
• 超音波：最早可於第一孕期末評估，但多於第二孕期診斷。頭部與小腦形狀異常（「檸檬」與「香蕉」徵）比脊椎影像更敏感。
• 胎兒 MRI：歷來在辨識脊髓缺損上未優於超音波；但選擇子宮內手術者，以 MRI 做手術規劃。

開放性神經管缺損 Open Neural Tube Defects

無腦症 Anencephaly

• 前端閉合失敗後，露腦（exencephaly）因神經組織降解而轉為無腦症；這是前神經管閉合最嚴重的疾病。
• 約占開放性 NTD 的一半。屬早期神經胚形成缺陷，最晚發生於妊娠第 24 天。
• 第一或第二孕期可由胎兒超音波診斷（Fig. 53.13），常合併羊水過多。
• 最常累及前腦與上腦幹。特徵為無顱蓋（calvaria），顱內容物被血管化、雜亂的膠質組織取代（area cerebrovasculosa）。
• 下視丘與小腦通常畸形，腦下垂體前葉存在，內頸動脈發育不全（可能續發於腦實質減少）。
• 因患兒會經歷露腦期，腦組織經未成形顱蓋外露，受羊水暴露而降解，有研究者推測原發缺陷是顱骨形成異常。部分個案有顱蓋骨殘留，骨下有腦組織。
• 預後：多數死產；檢查可見無腦及顱穹窿。活產者至多存活不到 1–2 個月。沒有加護照護時，未有活過新生兒期的報告。
• 211 名產前確診後選擇分娩的婦女：72% 活產；活產者約 67% 於 24 小時內死亡；6 名活 6 天以上（最長 28 天）。研究顯示，部分婦女在諮詢預期結果後，傾向繼續妊娠。

脊髓脊膜膨出 Myelomeningocele

• MMC 及類似脊髓畸形源於後神經孔閉合失敗，可能最晚於妊娠第 26 天。
• 開放性脊椎 NTD 是背部外露病灶，無脊椎或皮膚覆蓋（Fig. 53.12）。
• 特徵為腦膜與脊髓在缺損處疝出，最常見於腰部或腰薦部。
• 通常於產前由超音波和／或 AFP 升高診斷。
• 常伴其他重要中樞神經異常，包括 Chiari II 畸形與阻塞性水腦。
• 水腦發生率（歷史資料）：枕部、頸部、胸部或薦部病灶 60%；胸腰部、腰部或腰薦部病灶 90%。
• 出生時 MMC 漏出腦脊液造成減壓，水腦與壓力升高可能在背部手術閉合後才顯現。

新生兒處置

• 處置需個別化。目前多數嬰兒主張手術閉合，可減少感染、改善認知與行走、降低失禁盛行率及死亡率。
• 為預防感染，脊椎缺損應於出生後 48 小時內手術閉合。
• 寬大或複雜病灶應考慮整形外科參與。
• 腦脊液分流可能需同時進行，或待背部癒合後進行。
• 後續可能需手術處理：分流管故障或感染、Chiari II 後遺症（呼吸暫停、喘鳴、吞嚥困難）、脊髓栓繫（tethered cord）或脊髓空洞積水（syringohydromyelia）。
• 初始評估：下肢感覺與運動功能；注意自發動作、對觸覺與疼痛的反應、排尿排便型態（尤其尿滯留與滴尿）。
• 除非產前超音波已排除，應仔細評估其他畸形，包括先天性心臟病。
• 需監測 Chiari 症狀（呼吸暫停、喘鳴、餵食差）及顱內壓升高徵象。
• 應多專科處理，至少包括神經外科、泌尿科與物理治療。
• 長期照護：神經性膀胱與腸道的症狀處理，以及內分泌、骨科、復健與神經精神照護。依資源不同，發展兒科、神經科或復健科常是長期主要聯絡窗口。

胎兒手術

• 胎兒鏡背部閉合（fetoscopic back closure）有望讓胎兒受益，同時減少子宮切開相關風險。
• 基於理想研究條件下的正面結果，部分中心將胎兒手術推廣為標準照護；但美國婦產科醫學會建議平衡胎兒與母親雙方的風險與益處。

脊髓裂 Myeloschisis

• 同樣缺乏上方脊椎與皮膚，但與 MMC 不同的是沒有覆蓋其上、充滿腦脊液的囊，因此腦脊液持續外漏。
• 與 MMC 相似：有神經性膀胱與腸道，活動力取決於缺損的解剖位置。
• 閉合可能比 MMC 更困難，閉合後也可能出現水腦。
• 產前診斷靠 AFP 升高和／或產前超音波。

皮膚覆蓋的神經管缺損 Skin-Covered Neural Tube Defects

腦膨出 Encephalocele

• 被視為神經胚形成後的疾病，機轉可能與開放性 NTD 不同。
• 典型為腦組織經顱骨缺損突出。較輕者：顱裂（cranium bifidum，顱骨中線未融合）、顱腦膜膨出（含腦膜但無神經組織）。
• 部位：至多 80% 位於枕部（Fig. 53.14），其餘於頂部、額鼻、鼻內或鼻咽。額部較常見於東南亞，枕部較常見於西方族群。
• 染色體疾病與多種隱性症候群（如 Meckel、Joubert 症候群）風險升高，支持遺傳因素。
• 約半數嬰兒有其他重大先天異常：小頭、無嗅腦（arrhinencephaly）、無眼、唇顎裂、顱縫早閉、複雜先天性心臟病等。
• 129 例前部腦膨出系列（額篩、眼眶、經篩、經蝶鞍、額間）：22 例合併水腦，16 例有 ACC。其他異常包括異常引流靜脈與結節狀異位。
• 下枕葉腦膨出合併顱底缺損及小腦、下腦幹畸形，是 Chiari III 畸形的特徵。

評估

• 可用透光檢查、頭骨 X 光、頭部超音波、電腦斷層與 MRI。通常以 MRI 合併 MR 血管攝影與靜脈攝影為首選，尤其用於手術規劃。
• 額鼻部：短暫壓迫雙側頸靜脈時會搏動或鼓起，表示與蛛網膜下腔相通。同區域也可能發生鼻神經膠質瘤、皮樣囊腫與畸胎瘤。
• 鼻內：寬鼻樑、眼距寬的兒童出現鼻內腫塊時應懷疑；部分可表現為反覆腦膜炎。
• 顱底：通常不在嬰兒期診斷，可位於鼻咽、蝶竇或眼眶後方。

處置與預後

• 多數病人於嬰兒期需神經外科處理；但大型病灶或其他嚴重中樞神經異常可能使介入不可行，因為顱外腦組織通常無法挽救。
• 病灶與外界相通且漏腦脊液者，腦膜炎風險高，必須及早治療。
• 手術目標：硬腦膜閉合與改善外觀。併發症：術後腦脊液漏或假性脊膜膨出。
• 非手術候選者應採緩和照護；決定何種介入適當可能相當困難，需家庭、各專科及理想上專責緩和照護團隊持續討論。
• 腦膨出可合併藥物難治性癲癇，可能對手術切除有反應。
• 因表現差異及手術選擇偏差，存活與結果難以預測。
• 發展預後取決於缺損內的神經組織量；腦部解剖正常者結果可相當良好。

脊膜膨出 Meningocele

• 皮膚覆蓋、含腦膜組織的病灶，典型經後顱骨或脊柱疝出。
• 腰薦椎比頸椎常見。脊髓未伸入缺損，但仍可能被栓繫，最終產生症狀。
• 出生後以脊椎超音波或 MRI 評估栓繫、脊髓空洞積水及脊髓縱裂（diastematomyelia）。
• 沒有豐富超音波經驗的中心，以 MRI 為首選；電腦斷層主要用來描繪骨性標記。
• 後部脊膜膨出通常不見 Chiari II 畸形。

隱性脊髓閉合不全 Occult Spinal Dysraphisms

• 脊髓遠端的閉鎖性缺損，皮膚完整，源於尾端神經管形成（次級神經胚形成）缺陷。
• 部分個案皮膚完全無異常，直到有症狀才被發現；產前可能由胎兒影像以腫塊形式偵測。
• 多數新生兒伴皮膚徵象（cutaneous stigmata）：異常毛叢、血管瘤、色素斑、皮贅、先天性皮膚發育不全（aplasia cutis congenita）、皮膚凹陷或竇道（尤其合併腦脊液漏），或皮下腫塊（常因臀裂不對稱而明顯）。
• 薦部凹陷的判讀：單純薦部凹陷或深臀裂、無其他特徵者很少合併脊髓閉合不全；明顯位於臀裂上方的凹陷，風險較高。

分類與評估

• 脊髓閉合不全依臨床、影像與發育方式分類；有條件時以 MRI 評估與診斷。閉鎖性者先看有無皮下腫塊。
• 無皮下腫塊的皮膚覆蓋病灶：臨床檢查皮贅、脊髓功能障礙證據及肛門直腸畸形。

• 其他相關脊髓病灶：脊髓縱裂－雙脊髓（diastematomyelia–diplomyelia）、脂肪瘤、畸胎瘤及其他腫瘤、皮膚竇道（伴或不伴皮樣或表皮樣囊腫）、脊髓栓繫。
• 較嚴重病灶：神經腸囊腫、前脊膜膨出、尾部退化症候群（caudal regression syndrome：薦尾骨閉合不全、下肢肌肉與骨骼萎縮、脊神經與感覺神經節融合，或遠端脊髓缺如）。
• 如同其他 NTD，糖尿病母親的嬰兒風險增加。
• 通常有圓錐異常與終絲增厚；皮膚覆蓋病灶與 MMC 術後，有症狀的脊髓栓繫都是常見表現。
• 脊椎 MRI 常見終絲增厚（伴或不伴少量脂肪），若無低位圓錐與神經症狀，通常不具意義。
• 隱性脊髓閉合不全病人罕見水腦。

臨床表現與診斷 Clinical Features and Diagnosis

• 脊髓被固定的終絲牽拉時可進行性功能受損，但神經損傷很少在新生兒期表現。
• 排尿與排便異常（尤其持續滴尿）應促成膀胱容量測量，並轉介泌尿科與神經外科。
• 嬰兒或兒童期：行走遲緩、括約肌控制受擾、足或腿攣縮、背痛或腿痛。
• 年長病人：步態與括約肌異常、足部變形、脊柱側彎較常見。
• 罕見反覆腦膜炎與急性功能喪失。
• 預防性手術可能避免惡化，因此早期診斷是必要的。
• 新生兒評估可用脊椎超音波（可動態評估下段脊髓活動度）及 MRI（界定脊髓結構異常）。一懷疑閉鎖性閉合不全就應評估。
• 手術時機取決於神經症狀與徵象是否存在或進展；照護需多專科處理神經外科問題與共病。

本節統整：神經管缺損新生兒的評估重點

全章統整：跨疾病的共同主題 Cross-Chapter Synthesis

產前線索與下一步

水腦在各畸形中的角色

• HPE：融合的視丘阻塞腦脊液流動，可掩蓋小頭，常伴大背側囊腫；腦室腹腔分流可緩解顱內壓升高症狀。
• Walker–Warburg 症候群：水腦造成巨頭，出生時即有或於第一年出現。
• DWM：水腦常見，可於新生兒期以巨頭表現；分流管可置於側腦室和／或後顱窩。
• RES：可合併水腦；懷疑導水管狹窄時要仔細檢視小腦。
• Chiari II 與 MMC：水腦頻繁，可能在背部閉合後才顯現；腦脊液分流可同時進行，或待背部癒合後進行。
• 脊髓裂：閉合後也可能出現水腦。
• 腦膨出：水腦為相關異常之一，129 例前部腦膨出中 22 例合併水腦。
• Fowler 症候群：水腦是常見併發症；是否分流的決定可能很困難。
• 隱性脊髓閉合不全：水腦罕見，與上述疾病形成對比。

需要終身或長期監測的項目

• 腦下垂體與內分泌：HPE、SOD、ACC，以及腦裂畸形（尤其合併視神經發育不全時）。
• 癲癇：HPE、PVH、無腦回、PMG（可延後出現）、腦裂畸形（嚴重度與畸形程度不相關）、巨腦與腦膨出（部分可能對手術切除有反應）。
• 學習與語言：ACC 需持續評估，PVH 可能有學習障礙。
• 多器官：JS 的視網膜、腎臟與肝臟；FLNA 的心臟；COL4A1／COL4A2 的神經、眼科、腎臟與心臟篩檢。
• 膀胱與腸道：MMC 與脊髓裂的神經性膀胱和腸道；閉鎖性病灶出現排尿排便異常時要轉介。

遺傳諮詢與再發風險

預後資訊速覽

• HPE：細胞遺傳學正常者，各型合計超過 50% 活過 12 個月；有染色體異常者，多數在胎兒或新生兒期死亡。
• 單獨 ACC：至多 75% 於學齡早期發展正常，11% 有重度失能；合併小頭、癲癇、腦性麻痺或腦部發育不良時風險較高。
• 小頭：重度者約 80% 有發展障礙與影像異常，輕於此程度者風險低得多。
• 單獨 DWM：常僅有輕度發展問題，合併其他畸形或特定遺傳疾病者風險高得多。
• 無腦症：活產者約 67% 於 24 小時內死亡，該系列最長存活 28 天。
• 腦膨出：整體死亡率 29%，後部缺損明顯高於前部；發展預後取決於缺損內的神經組織量，腦部解剖正常者結果可相當良好。
• 共通原則：本章多數疾病的預後都取決於嚴重度、有無合併其他異常，以及遺傳診斷，這也是原文強調及早且明確診斷的原因。

臨床反思：NICU 視角 Clinical Reflection—NICU Perspective

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